2014 Fiscal Year Annual Research Report
環境暴露による胆管発癌時の胆汁プロファイルとレドックス解析による早期診断への応用
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25670319
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University |
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Principal Investigator |
南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (00362989)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 茂一 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00322363)
岡 真優子 京都府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (40347498)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 胆汁 / 酸化還元動態 / 変異原性 / 胆汁酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
印刷業従事者の胆管がん患者は約５０名が死亡し、生存者は全国で３８名である。本原因は特定されておらず、ジクロロプロパン等の有機化学物質の吸引が原因ではないかと推測されている。本申請研究は大阪市立大学病院での胆管がん特別外来およびそれに伴う検査および外科治療の際に得た胆汁中に印刷業従事者に特異的な胆管がんプロモーターが存在するか否かを探索することを目的とした。
印刷業従事者の胆管がん4例、印刷業以外の胆道系がん9例、総胆管結石（含む胆嚢ポリープ）14例、膵がん3例、肝がん31例について2012年秋～2015年4月までに採取した胆汁を解析した。解析項目はumuテストによる変異原性試験、酸化還元動態（脂質過酸化物、チオール分析）、73種類の胆汁酸組成についてである。結果、印刷業従事者およびそれ以外の胆管癌を比較した場合の特異的な変動は酸化型グルタチオンであるGSSGの割合が高く、二次胆汁酸が多いことであった。胆汁GSSGが高値である例は、薬物代謝や移植など肝での酸化ストレスの亢進を反映することは知られているが、印刷業従事者はすでに有機溶剤の暴露からは長期間離れているので現時点では薬物代謝によるものとは考えにくい。これら患者の病理組織像は胆管付属腺を含む広範囲の胆管に、炎症性細胞浸潤を伴う胆管硬化像、胆管傷害像や増殖性病変が見られていることから胆管炎症を反映した上昇である可能性が示唆される。また、二次胆汁酸は大腸癌や肝癌のリスクファクターであることが報告されているものの、胆管癌患者中、印刷業従事者に高比率に含まれるのかその原因は不明である。有機溶剤と腸内フローラとの関連も大いに考えられる。本研究課題で得られた結果の確信的意義や胆石およびその他のがんとの比較などまだまだ研究課題は多い。よって、次年度の基盤研究につなげていくとともに、印刷業従事者特異的な新たな発がんプロモーターの探索に着手したい。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] 3.Outbreak of cholangiocarcinoma developing in printing company workers : a new type of occupational cancer.2014
Author(s)
Kubo S, Takemura S, Sakata C, Urata Y, Nozawa A, Nishioka T, Kinoshita M, Hamano G, Tanaka S, Sugawara Y, Nakanuma Y, Endo G.
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Journal Title
Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi
Volume: 111
Pages: 500-509
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characteristics of printing company workers newly diagnosed with occupational cholangiocarcinoma.2014
Author(s)
Kubo S, Kinoshita M, Takemura S, Tanaka S, Shinkawa H, Nishioka T, Hamano G, Ito T, Abue M, Aoki M, Nakagawa K, Unno M, Hijioka S, Fujiyoshi T, Shimizu Y, Mizuguchi T, Shirabe K, Nishie A, Oda Y, Takenaka K, Kobarai T, Hisano T, Saiura A, Numao H, Toda M, Kuwae Y, Nakanuma Y, Endo G.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 21
Pages: 809-817
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Case series of 17 patients with cholangiocarcinoma among young adult workers of a printing company in Japan.2014
Author(s)
Kubo S, Nakanuma Y, Takemura S, Sakata C, Urata Y, Nozawa A, Nishioka T, Kinoshita M, Hamano G, Terajima H, Tachiyama G, Matsumura Y, Yamada T, Tanaka H, Nakamori S, Arimoto A, Kawada N, Fujikawa M, Fujishima H, Sugawara Y, Tanaka S, Toyokawa H, Kuwae Y, Ohsawa M, Uehara S, Sato KK, Hayashi T, Endo G.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 21
Pages: 479-488
DOI
Peer Reviewed
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