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2013 Fiscal Year Research-status Report

ヘモグロビン由来ペプチド・ヘモプレッシンの中枢性ストレス反応経路抑制作用

Research Project

Project/Area Number 25670354
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

田中 健二朗  高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (30552260)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 孝洋  高知大学, 医歯学系, 准教授 (00363276)
中村 久美子  高知大学, 医歯学系, その他 (30398052)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsストレス / カンナビノイド
Research Abstract

ヘモグロビン由来ペプチドであるヘモプレシンは近年、マリファナ(カンナビノイド類)の受容体であるカンナビノイドCB1受容体のリガンドとして機能することが報告されたが、その生体における役割は未解明である。我々はこれまで、ストレス反応経路のひとつである交感神経-副腎髄質(SA)系の興奮が脳内CB1受容体を介して抑制されることを明らかにしてきた。本研究では当該年度において、ヘモプレシンがストレス関連ペプチドであるボンベシンによるSA系の活性化を抑制する可能性を検討した。
ウレタン麻酔下のラット(♂, 300-350 g)にヘモプレシン(RVD-ヘモプレシン, 30 or 100 nmol)を脳室内投与し、30分後にボンベシン(1 nmol)を脳室内投与した。ヘモプレシン(30 nmolおよび100 nmol)はボンベシンによるSA系賦活反応である血中カテコラミン(アドレナリンおよびノルアドレナリン)濃度の上昇を有意に抑制した。またヘモプレシンによるボンベシン誘導性SA系賦活反応の抑制は、CB1受容体の逆作動薬であるリモナバント(90 nmolおよび180 nmol)の前処置(脳室内投与)により阻害された。さらに、SA系の制御中枢である視床下部室傍核の前交感神経性ニューロンにおいて、ヘモグロビンa鎖の発現を認めた。
以上の結果は、脳内CB1受容体を介したヘモプレシンの抗ストレス作用の可能性を初めて示すものである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究における当該年度の目的は、(1)ボンベシン脳室内投与による交感神経-副腎髄質(SA)系の賦活反応に対するヘモプレシン前処置の効果を明らかにすることと、(2)SA系制御中枢である視床下部室傍核における脊髄投射性ニューロンおよびその近傍の細胞におけるヘモプレシンの発現を解析することである。現在のところ、当初の仮説を支持する結果が得られていることから、本研究は予定通り進んでいると言える。

Strategy for Future Research Activity

本研究はこれまでに、ヘモプレシンがストレス関連ペプチドであるボンベシンによる交感神経-副腎髄質系の活性化を抑制することを示してきた。今後は、交感神経-副腎髄質系の制御中枢である視床下部室傍核において、ボンベシン脳室内投与によるヘモプレシンの発現脳変化およびその近傍におけるカンナビノイドCB1受容体の発現について検討する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Central bombesin possibly induces S-nitrosylation of cyclooxygenase-1 in pre-sympathetic neurons of rat hypothalamic paraventricular nucleus2014

    • Author(s)
      Tanaka K, Shimizu T, Higashi Y, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 100 Pages: 85-96

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.01.079

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of brain prostaglandin E2 and prostanoid EP3 receptors in prostaglandin E2 glycerol ester-induced activation of central sympathetic outflow in the rat2014

    • Author(s)
      Shimizu T, Tanaka K, Nakamura K, Taniuchi K, Yawata T, Higashi Y, Ueba T, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 82 Pages: 19-27

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2014.03.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain RVD-haemopressin, a haemoglobin-derived peptide, inhibits bombesin-induced central activation of adrenomedullary outflow in the rat2013

    • Author(s)
      Tanaka K, Shimizu T, Yanagita T, Nemoto T, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Yokotani K, Saito M
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacol

      Volume: 171 Pages: 202-213

    • DOI

      10.1111/bph.12471

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンにより惹起された中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対する脳内カンナビノイドCB1受容体の抑制性関与2014

    • Author(s)
      清水孝洋、田中健二朗、中村久美子、谷内恵介、清水翔吾、八幡俊男、東洋一郎、上羽哲也、横谷邦彦、齊藤源顕
    • Organizer
      日本薬学会 第134年会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本・熊本大学黒髪キャンパス・熊本市総合体育館(熊本)
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] ボンベシン脳室内投与により活性化したラット視床下部室傍核前交感神経性ニューロンにおけるヘモグロビンおよびヘモグロビン由来ペプチドの発現2014

    • Author(s)
      田中健二朗、清水孝洋、谷内恵介、中村久美子、横谷邦彦、齊藤源顕
    • Organizer
      第87回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター(宮城)
    • Year and Date
      20140319-20140321
  • [Presentation] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンによる中枢性交感神経系-副腎髄質系賦活に対し脳内カンナビノイドCB1受容体は抑制性に関与する2014

    • Author(s)
      清水孝洋、田中健二朗、中村久美子、谷内恵介、清水翔吾、八幡俊男、東洋一郎、上羽哲也、横谷邦彦、齊藤源顕
    • Organizer
      第87回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター(宮城)
    • Year and Date
      20140319-20140321

URL: 

Published: 2015-05-28  

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