2013 Fiscal Year Research-status Report
レチノイドによる細胞内分子制御による肝細胞癌の抗癌剤感受性増強効果
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25670368
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
汐田 剛史 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70263457)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神吉 けい太 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10516876)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | レチノイド / 肝細胞癌 / 抗腫瘍効果 / 作用増強 / AMPK |
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| Research Abstract |
１．各種抗癌剤の肝癌細胞への効果増強へのレチノイドの影響の解析、① 5種類の抗癌剤（5-FU、シスプラチン、ソラフェニブ、マイトマイシンC、アドリアマイシン）の肝癌細胞株HepG2細胞への作用へのレチノイド（ATRA、NIK-333、AM80）の効果を検討した。
①－１．５種類の抗癌剤のATRAによる影響はMTTアッセイで検討した。その結果、ATRAは５種類の抗癌剤の効果を増強し、その際、用量依存性を示した。①ー２．５種類の抗癌剤のNIK333による影響はMTTアッセイで検討した。その結果、NIK-333はアドリアマイシン、ソラフェニブの抗腫瘍効果を増強した。①－３．５種類の抗癌剤のAM80による影響をMTTアッセイで検討した。その結果、AM80は抗癌剤の効果をあまり増強しなかった。② 細胞死の増強作用について、レチノイドの増殖抑制は、アポトーシスの増強によるものであった。
２．レチノイドによる抗癌剤の効果増強の機序の解析、①AMPKの活性化；抗癌剤とレチノイドの併用時において、AMPK活性化はATRA処理後12, 24, 48時間およびNIK-333処理後12時間において認められた。②解糖系、脂質合成酵素への影響；ATRA/Sorafenib併用およびNIK-333/Sorafenib併用においては、Sorafenib単独に比べ処理後24時間において解糖系遺伝子、脂質合成酵素の発現抑制が認められた。
３．レチノイドと抗癌剤併用時のATP産生能を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
１．５種類の抗癌剤の肝細胞癌細胞への効果のレチノイドの影響を3種類のレチノイド（ATRA、NIK-333、AM80）で検討を終了し、明かな効果増強を確認できた。
２．AMPKの活性化についても、それぞれの抗癌剤、レチノイドの組み合わせで検討できた。
３．解糖系、脂肪合成酵素発現への影響も検討できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．AMPK活性化の機序の解明；抗癌剤とレチノイド併用時に、AMPKが活性化するが、その機序を明らかにする。
２．AMPK活性化と解糖系酵素、脂肪合成酵素の関連の検討；転写レベルでの制御か、翻訳レベルでの制御か。
３．アポトーシスに陥る機序の解明；アポトーシスを誘導する機序の解明
４．抗癌剤とATRAの併用効果は、ATRAは他のレチノイド（NIK－３３３、AM80）に比較して強力であるが、その機序の解明
５．４の制御機構が、転写レベルか翻訳レベルかを明らかにする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
物品費で年度内の使用が出来ないものが生じたため。
平成26年度の物品費として使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
