消化管間質腫瘍の悪性度を規定する長鎖non-coding RNAの探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670371
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 篠村 恭久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 能正 勝彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10597339)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: GIST / non-coding RNA / 次世代シークエンサー / HOTAIR

Outline of Annual Research Achievements

ノンコーディングRNAのうち、microRNA以外の長鎖ncRNAの機能はほとんど不明であったが、近年その機能のひとつとして、クロマチン修飾酵素複合体と相互作用することで標的遺伝子発現をエピジェネティックに制御する機能が提唱された。今回の検討で我々はmicroRNA-196aと長鎖non-coding RNA（ncRNA）であるHOTAIRの過剰発現がGISTの悪性度と強く相関することを明らかにした。細胞株を用いた詳細な検討の結果、これらの過剰発現にはヒストン修飾が関与すること、そしてHOTAIRの阻害がGIST細胞の浸潤能を抑制することがわかった。これらの知見は、エピゲノム異常およびncRNAがGISTの性質を規定する上で重要な役割を担っていることを示唆している。HOTAIRの過剰発現は乳癌・大腸癌など様々な悪性腫瘍の独立した予後不良因子であることが明らかにされはじめ、ncRNAが悪性腫瘍において重要な役割を担っている可能性が急速にクローズアップされていることから今回のGIST症例を対象にした検討でHOTAIRがその悪性度と強く相関することを同定できたことは大変興味深い。

Research Products

• [Journal Article] Association of microRNA-31-5p with clinical efficacy of anti-EGFR therapy in patients with metastatic colorectal cancer (2015)
  • Author(s): Igarashi H, Kurihara H, Mitsuhashi K, Ito M, Okuda H, Kanno S, Naito T, Yoshii S, Takahashi H, Kusumi T, Hasegawa T, Sukawa Y, Adachi Y, Okita K, Hirata K, Imamura Y, Baba Y, Imai K, Suzuki H, Yamamoto H, Nosho K, Shinomura Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 14 Pages: 4264-4267
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4264-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An updated review of gastric cancer in the next-generation sequencing era:insights from bench to bedside and vice versa (2014)
  • Author(s): Yamamoto H, Watanabe Y, Maehata T, Morita R, Yoshida Y, Oikawa R, Ishigooka S, Ozawa S, Matsuo Y, Hosoya K, Yamashita M, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Yasuda H, Shinomura Y
  • Journal Title: World J Gastroenterol Volume: 20 Pages: 3927-3937
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i14.3927.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of microRNA-31 with BRAF mutation, colorectal cancer survival and serrated pathway (2014)
  • Author(s): Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 35 Pages: 776-783
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt374
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk (2014)
  • Author(s): Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 49 Pages: 1135-1144
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0861-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 消化管間質腫瘍におけるmicroRNA遺伝子のエピジェネティックな制御 (2014)
  • Author(s): 新沼猛, 篠村恭久, 鈴木拓
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 消化管間質腫瘍の再発に関するmicroRNAの解析 (2014)
  • Author(s): 伊早坂舞, 篠村恭久, 鈴木拓
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27