2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
25670374
|
|---|
| Research Institution | Kawasaki Medical School |
|---|
Principal Investigator |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | ミトコンドリア / マイトファジー / C型肝炎ウイルス / 鉄 / 酸化ストレス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成25年度はHCVコア蛋白がE3 ubiquitin ligaseであるParkinと結合してミトコンドリア特異的オートファジー（マイトファジー）が阻害されることを明らかにした。このHCVによるマイトファジーの阻害はHCVによる酸化ストレス誘導の根幹をなす病態と考え、当初HCVコア蛋白と結合するParkinの責任領域を決定し、この領域を含むParkinのdecoy蛋白を発現させることで、内因性のParkinによるマイトファジーの回復を目指した。しかし、本研究過程で鉄キレートによる細胞内の鉄欠乏が、PINK1/Parkinのシグナル経路とは独立してマイトファジーを誘導するという論文（EMBO reports 2013）を見いだした。HCV-JFH1株感染細胞に鉄キレート剤（Deferiprone, DFP）を添加したところ、細胞内やミトコンドリア内Parkinの発現量に影響を及ぼすことなく、LC3-IIの発現が増強し、マイトファゴソームの数が増加した。これらの成績はHCV感染下でも鉄キレートはマイトファジーを誘導しうることを示すものである。また、ミトコンドリア内の2価鉄を特異的に検出する蛍光プローブ（Ac-MT-FluNox1）（岐阜薬科大学との共同研究）を用いて、ミトコンドリア内の2価鉄の定量を行った。HCV感染細胞は非感染細胞に比べてミトコンドリア内の2価鉄が多く、またDFPによりHCV感染細胞、非感染細胞ともにミトコンドリア内の鉄が用量依存性に減少することが明らかとなった。今後は、ミトコンドリア内の2価鉄量とミトコンドリア機能（電子伝達系複合体の活性やATP産生量）との関係を明らかにし、マイトファジー誘導にどのような影響を与えるかを明らかにするとともに、HCVトランスジェニックマウスを用いて鉄キレートによりマイトファジーの回復をin vivoでも検討する。
|
-
-
-
[Journal Article] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with parkin in the context of mitochondrial depolarization2014
Author(s)
Hara Y, Yanatori I, Ikeda M, Kiyokage E, Nishina S, Tomiyama Y, Toida K, Kishi F, Kato N, Imamura M, Chayama K, Hino K
-
Journal Title
The American journal of pathology
Volume: 184
Pages: 3026-39
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin in the context of mitochondrial depolarization2014
Author(s)
Hara Y, Yanatori I, Ikeda M, Kiyokage E, Nishina S, Tomiyama Y, Toida K, Kishi F, Kato N, Imamura M, Chayama K, Hino K
Organizer
5th World Congress on Targeting Mitochondria
Place of Presentation
Ritz Carlton Hotel, Berlin, Germany
Year and Date
2014-10-30 – 2014-10-30
-
-
-
