2013 Fiscal Year Annual Research Report
NKT細胞による炎症制御を活用した梗塞後心破裂の画期的な新規予防法の開発
Project/Area Number |
25670378
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
筒井 裕之 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70264017)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
絹川 真太郎 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60399871)
石森 直樹 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70399848)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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Keywords | 急性心筋梗塞 / 心破裂 / 炎症性サイトカイン / ナチュラルキラーT細胞 / αーガラクトシルセラミド |
Research Abstract |
心筋梗塞急性期の重篤な致死性合併症である心破裂には、サイトカインを主体とする炎症が重要な役割をはたしていることが知られている。ナチュラルキラーT(NKT)細胞は、TNF-αやIFN-γなどの炎症惹起性Th1サイトカインとIL-10やIL-4などの抗炎症性Th2サイトカインのTh1/Th2バランスを調節し、生体における炎症制御という役割を担っている。 本研究では、梗塞後心破裂における心筋炎症は、NKT細胞の機能低下に起因する炎症制御機構の破綻が原因であるという仮説を検証するとともに、NKT細胞によるTh1/Th2バランスの適正化を介した新規の梗塞後心破裂の予防法の可能性について虚血再灌流モデルと梗塞後心不全モデルを用いて検討した。 虚血再灌流モデルでは、マウスに虚血再灌流(45分虚血・24時間再灌流)を行った。再灌流前30分にα-ガラクトシルセラミド(GalCer)を投与すると梗塞サイズが有意に縮小し、この効果にIL-10が密接に関連することが明らかとなった。さらに、内因性NKT細胞の役割を検討するためNKT細胞が欠損したJα欠損マウスを用いたところ、同様に虚血再灌流障害が抑制された。 梗塞後心不全モデルでは、α-GalCer投与により左室リモデリング・心不全が有意に抑制された。さらに、梗塞後心破裂の発生率も抑制される傾向をみとめた。 以上より、α-GalCerによるNKT細胞の機能制御は、心筋梗塞急性期における合併症の新たな治療法となる可能性が示唆された。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Systemic oxidative stress is associated with lower aerobic capacity and impaired skeletal muscle energy metabolism in patients with metabolic syndrome.2013
Author(s)
Yokota T, Kinugawa S, Yamato M, Hirabayashi K, Suga T, Takada S, Harada K, Morita N, Oyama-Manabe N, Kikuchi Y, Okita K, Tsutsui H
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 36
Pages: 1341-1346
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of invariant natural killer T cells by α-galactosylceramide ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice.2013
Author(s)
Homma T, Kinugawa S, Takahashi M, Sobirin MA, Saito A, Fukushima A, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Masaki Y, Furihata T, Taniguchi M, Nakayama T, Ishimori N, Iwabuchi K, Tsutsui H
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol
Volume: 62
Pages: 179-188
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiotensin II receptor blocker improves the lowered exercise capacity and impaired mitochondrial function of the skeletal muscle in type 2 diabetic mice.2013
Author(s)
Takada S, Kinugawa S, Hirabayashi K, Suga T, Yokota T, Takahashi M, Fukushima A, Homma T, Ono T, Sobirin MA, Masaki Y, Mizushima W, Kadoguchi T, Okita K, Tsutsui H
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Journal Title
J Appl Physiol
Volume: 114
Pages: 844-857
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased serum brain-derived neurotrophic factor levels are correlated with exercise intolerance in patients with heart failure.2013
Author(s)
Fukushima A, Kinugawa S, Homma T, Masaki Y, Furihata T, Yokota T, Matsushima S, Abe T, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Katsuyama R, Oba K, Okita K, Tsutsui H
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168
Pages: e142-4
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased plasma soluble (pro)renin receptor levels are correlated with renal dysfunction in patients with heart failure.2013
Author(s)
Fukushima A, Kinugawa S, Homma T, Masaki Y, Furihata T, Abe T, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Okita K, Matsushima S, Tsutsui H
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168
Pages: 4313-4314
DOI
Peer Reviewed
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