2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト人工心筋細胞の純化精製と機能的心臓の三次元再構築
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25670389
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
王 英正 岡山大学, 大学病院, 教授 (50372579)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | バイオ人工心臓 / 人工心筋細胞 / 細胞外マトリックス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症心不全に対する治療法として、機械的人工心臓の埋め込みや脳死心臓移植が目下のところ主流の先端医療であるが、前者は高額な医療費による経済・財政的負担、後者は生涯通じての免疫抑制剤の投与や様々な副作用による多臓器障害が報告されている。自家細胞用いたバイオ人工心臓の作成により、これらの問題点は着実に解決されるため、本研究目的は、①ヒト心臓内幹細胞とラット心筋細胞の細胞間融合を介した人工心筋細胞の大量精製。②ラット全心臓の脱細胞化による細胞外マトリックスで形成された足場の作成。③脱細胞化した心臓への人工ヒト心筋細胞およびヒト心血管前駆細胞の再播種化。④再構築した自家細胞由来バイオ人工心臓の機能解析及び移植検討。脱細胞化した心臓は、左房及び上行大動脈に18ゲージのカニューレを挿入し心尖部まで電気刺激リードを入れる。370C、5％CO2で酸素化された細胞培地を心房内流量20mL/min、冠動脈流量6mL/minで24時間心臓内に栄養を入れる。前・後負荷は圧センサー介してそれぞれ1-12mmHgと1-60ｍｍHgに制御し、ペーシングリード用いて1Hz, 5-20V, 2msで周期的に心外膜側より刺激する。細胞は5x107個の精製したヒト人工心筋細胞と5x107個のヒト心臓内幹細胞を200LのPBSに希釈し、27ゲージの針使用し5回に分けて左心室内に注入する。回路内を密閉後、約8から10日間持続潅流させることで三次元培養を行い、全周性で均一な生存心血管細胞で覆われた心臓器官の形成に成功した。
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[Journal Article] Intracoronary Autologous Cardiac Progenitor Cell Transfer in Patients with Hypoplastic Left Heart Syndrome: The TICAP Prospective Phase 1 Controlled Trial.2015
Author(s)
Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S, Ousaka D, Eitoku T, Kondo M, Okuyama M, Kobayashi J, Baba K, Arai S, Kawabata T, Yoshizumi K, Tateishi A, Kuroko Y, Iwasaki T, Sato S, Kasahara S, Sano S, Oh H.
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Journal Title
Circulation Research
Volume: 116
Pages: 653-664
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MURC/Cavin-4 facilitates recruitment of ERK to caveolae and concentric cardiac hypertrophy induced by α1-adrenergic receptors.2014
Author(s)
Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Hayashi YK, Taniguchi T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Matoba S, Ikeda K, Yamada H, Oh H, Ueyama T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111
Pages: 3811-3816
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Directed Differentiation of Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells Identifies the Transcriptional Repression and Epigenetic Modification of NKX2-5, HAND1, and NOTCH1 in Hypoplastic Left Heart Syndrome.2014
Author(s)
Kobayashi J., Yoshida M., Tarui S., Hirata M., Nagai Y., Kasahara S., Keiji K., Ito H., Sano S., Oh H.
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Journal Title
PLOS One
Volume: 9
Pages: e102796
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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