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2015 Fiscal Year Annual Research Report

センダイウイルスベクターを用いた安全かつ効率の良い心筋直接誘導法の開発

Research Project

Project/Area Number 25670394
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

家田 真樹  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70296557)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords心筋 / リプログラミング
Outline of Annual Research Achievements

ヒト線維芽細胞でセンダイウイルスベクターによる心筋直接リプログラミング
(1) ヒト細胞での最適なセンダイウイルス導入量の決定と心筋直接誘導。
昨年度までのマウス細胞での研究結果を参考にヒト細胞で心筋誘導を行った。細胞は心臓外科手術でカニュレーションのため取り除く心筋組織から心臓線維芽細胞を培養する。通常は破棄される組織を用いるため、患者に新たな負担を加えることはなく人権擁護上問題とならない。これまでの実験でヒト心臓線維芽細胞の培養およびGata4, Mef2c, Tbx5, Myocd, Mesp1,miR-133をレトロウイルスを用いた方法で心筋直接誘導に成功している。まず同じセンダイウイルス遺伝子ベクターを作製した。まずセンダイウイルスでGata4, Mef2c, Tbx5のみをヒト心臓線維芽細胞に導入したところ十分に心筋誘導が得られなかった。そこでレトロウイルスと同様にGata4, Mef2c, Tbx5, Myocd, Mesp1,miR-133の6因子をヒト心臓線維芽細胞に導入したところ心筋誘導を確認できた。
(2) ヒト誘導心筋細胞の遺伝子発現プロファイル、生理的機能の検討
ヒト心臓線維芽細胞から分化転換した誘導心筋細胞の遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイ、定量的RT-PCR、免疫染色、生理機能をCaイメージングした。6因子により約15%の心筋誘導が確認できた。また遺伝子発現解析でも心筋遺伝子上昇と線維芽細胞遺伝子現象がみられた。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Effective Cibenzoline Treatment in a Patient With Midventricular Obstruction After Transcatheter Aortic Valve Implantation.2016

    • Author(s)
      Isobe S, Ieda M, Kohno T, Nishiyama T, Maekawa Y, Tsuruta H, Murata M, Yashima F, Yanagisawa R, Tanaka M, Inami S, Nasuno T, Haruyama A, Sano M, Hayashida K, Fukuda K.
    • Journal Title

      Circ Heart Fail

      Volume: 9 Pages: e002629

    • DOI

      doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002629.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neural crest-derived resident cardiac cells contribute to the restoration of adrenergic function of transplanted heart in rodent.2016

    • Author(s)
      Tamura Y, Sano M, Nakamura H, Ito K, Sato Y, Shinmura K, Ieda M, Fujita J, Kurosawa H, Ogawa S, Nakano S, Matsuzaki M, Fukuda K.
    • Journal Title

      Cardiovasc Res.

      Volume: 109 Pages: 350-357

    • DOI

      doi: 10.1093/cvr/cvv267.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fibroblast Growth Factors and Vascular Endothelial Growth Factor Promote Cardiac Reprogramming under Defined Conditions.2015

    • Author(s)
      Yamakawa H, Muraoka N, Miyamoto K, Sadahiro T, Isomi M, Haginiwa S, Kojima H, Umei T, Akiyama M, Kuishi Y, Kurokawa J, Furukawa T, Fukuda K, Ieda M.
    • Journal Title

      Stem Cell Reports.

      Volume: 5 Pages: 1128-1142

    • DOI

      doi: 10.1016/j.stemcr.2015.10.019.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct Cardiac Reprogramming: Progress and Challenges in Basic Biology and Clinical Applications2015

    • Author(s)
      Sadahiro T, Yamanaka S, Ieda M.
    • Journal Title

      Circ Res.

      Volume: 116 Pages: 1378-1391

    • DOI

      doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305374.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ダイレクトリプログラミングによる心筋再生2016

    • Author(s)
      家田真樹
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
    • Invited
  • [Presentation] 心筋直接リプログラミング制御因子の同定と応用2015

    • Author(s)
      家田真樹
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
    • Invited
  • [Presentation] Direct Cardiac Reprogramming for Heart Repair2015

    • Author(s)
      Masaki Ieda
    • Organizer
      9th International Cell Therapy Conference
    • Place of Presentation
      Seoul, South Korea
    • Year and Date
      2015-10-23 – 2015-10-24
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Reprogramming of Cardiac fibroblasts2015

    • Author(s)
      Masaki Ieda
    • Organizer
      American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences 2015
    • Place of Presentation
      New Orleans, LA, USA.
    • Year and Date
      2015-07-13 – 2015-07-16
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 心筋直接リプログラミングによる心不全治療2015

    • Author(s)
      家田真樹
    • Organizer
      第79回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2015-04-24 – 2015-04-26
    • Invited
  • [Book] A diversity of emerging physiological and pathological activities2015

    • Author(s)
      Masaki Ieda
    • Total Pages
      175-187
    • Publisher
      Springer
  • [Book] 心筋直接リプログラミングによる新しい心臓再生法の開発2015

    • Author(s)
      家田真樹
    • Total Pages
      988-995
    • Publisher
      最新医学
  • [Book] ダイレクトリプログラミング 線維芽細胞から心筋細胞2015

    • Author(s)
      家田真樹
    • Total Pages
      42-52
    • Publisher
      秀潤社
  • [Book] iCM細胞の樹立と臨床応用への展望2015

    • Author(s)
      家田真樹
    • Total Pages
      1663-1669
    • Publisher
      Heart View
  • [Book] iPS細胞と心筋直接リプログラミングによる心臓再生医療2015

    • Author(s)
      村岡直人、家田真樹
    • Total Pages
      104-111
    • Publisher
      Heart View
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 心筋様細胞の作製方法及びそれに用いる心筋様細胞の作製用組成物2015

    • Inventor(s)
      井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
    • Industrial Property Rights Holder
      井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2015/077664
    • Filing Date
      2015-09-30
    • Overseas

URL: 

Published: 2017-01-06  

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