2014 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージ由来アポトーシス阻止因子(AIM)の難治性肺疾患の病態における役割
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25670398
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
西村 正治 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00208224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 雅 北海道大学, 大学病院, 助教 (10374290)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / 慢性閉塞性肺疾患 / 動物モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性肺疾患におけるAIMの意義を検討するために、AIM-KOマウスと野生型(WT)マウスを用いて以下の研究を行った。
・ブレオマイシン肺線維症モデル：8-12週齢のメスマウスに対して1個体あたり25 μgあるいは50 μgのブレオマイシンを経気道投与し、投与後day 7、day 14、day 28に解剖して気管支肺胞洗浄(BAL)液の細胞分画、組織所見、肺組織遺伝子発現などを評価した。その結果、day 14においてAshcroft’s scoreで定量した肺の線維性変化がAIM-KOマウスで有意に抑制された。同時に測定した肺組織のhydroxyproline含量も統計学的有意差はつかなかったものの同様の傾向が認められた。
・喫煙曝露肺気腫モデル：8-12週齢のオスマウスを対象とし，タバコ煙曝露群のマウスに市販のフィルタータバコの主流煙を空気にて希釈して5％濃度として1日60分、週5回の鼻部曝露を施行、短期曝露実験ではタバコ煙曝露3日間、1週間、2週間、4週間それぞれの時点で解剖し評価した。また長期曝露実験ではタバコ煙曝露16週間の時点で解剖し、気腫性変化の評価をした。その結果、16週間曝露後においてAIM-KOマウスでは肺の気腫性変化が軽減し、またWTマウスではタバコ煙曝露16週で血清AIM濃度が有意に上昇した。4週間以下の短期タバコ煙曝露においては、AIM-KOマウスではWTマウスで散見されるようなBAL液中の好中球数の増加が抑制され、また炎症関連遺伝子発現も抑制された。
本研究の結果は、炎症性肺疾患においてAIMが増悪因子として寄与する可能性を示すとともに、AIMの呼吸器病態における創薬ターゲットならびに疾患感受性と病態のバイオマーカーとしての可能性を示唆するものである。
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