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2014 Fiscal Year Annual Research Report

細胞競合を介した幹細胞クローン増幅機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25670447
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

平尾 敦  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田所 優子  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00447343)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords造血幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、造血幹細胞におけるRasシグナルの変動が幹細胞クローンの優勢・劣勢を決定する鍵になるのではないかという仮説に基づき、幹細胞クローン増幅のメカニズムの解明を目標として研究を進めた。本年度は、Ras/Raf/Erkシグナルを抑制する因子として発見され、FGF, EGF, Kitリガンド, IL-3などのシグナルを抑制することが知られているSpred1に着目して、幹細胞のクローン増幅に関する解析を進めた。Spred1欠損マウスは、長期的な観察によっても、白血病発症など顕著な血液異常は認められなかった。しかしながら、競合的移植実験を行うことにより、野生型マウス骨髄細胞よりも常に数的優位性を示すことが判明した。競合相手との移植細胞数の比率を変化させても、常にSpred1欠損造血幹細胞が優位となることが確かめられた。また、Spred1-flox;Rosa-CreERT2マウス由来の骨髄細胞と野生型マウス骨髄細胞を移植しキメラ状態にしておいた後、タモキシフェンを投与し,その後の両者の比率を解析しても、Spred1欠損細胞が優位となったことから、生理的な条件においても、本分子の存在が造血幹細胞の競合を制御していると考えられた。さらに、単一造血幹細胞の移植においても、同様に優位な骨髄再構築能を示した。以上の結果より、Spred1の発現レベルが、造血幹細胞のクローン増幅に重要な役割を果たしていると推察された。さらに、本分子の挙動が造血幹細胞の能力の変化を介して、老化や白血病化に寄与する可能性も示唆されることから、本研究が、様々病態の理解に貢献できると考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Pleiotropic roles of mTOR complexes in haemato-lymphopoiesis and leukemogenesis.2014

    • Author(s)
      Hoshii T, Matsuda S, Hirao A.
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 156 Pages: 73-83

    • DOI

      10.1093/jb/mvu037

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of c-Kit signal modulation in the control of self-renewal and aging of hematopoietic stem cells.2015

    • Author(s)
      Hirao A
    • Organizer
      2015 US-Japan meeting on malignant hematopoiesis and stem cells.
    • Place of Presentation
      米国
    • Year and Date
      2015-03-16 – 2015-03-17
    • Invited
  • [Presentation] The signaling pathways for the determination of hematopoietic stem cell fate.2014

    • Author(s)
      平尾 敦
    • Organizer
      第76回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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