2013 Fiscal Year Annual Research Report
包接化合物シクロデキストリンの抗腫瘍作用とそのメカニズム解析
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25670452
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | シクロデキストリン / コレステロール / 悪性腫瘍 / 白血病 / 分子標的 / マウス移植モデル |
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| Research Abstract |
腫瘍細胞の急速な増殖にはコレステロールの取り込み増加が必須とされ、コレステール代謝制御は、新規抗がん剤開発のターゲットとなりうる。シクロデキストリン (CyDs) は、内腔に種々の分子を包接する環状オリゴ糖であり、実験系では細胞膜脂質ラフトからコレステロールを引き抜き、その構造を破壊するのに用いられる。私達は、小児の難治性脂肪蓄積病、Niemann-Pick病C型の治療薬としても既に使われている2-ヒドロキシプロピル-β-CyD (HP-β-CyD) に着目し、その抗腫瘍効果を検討した。様々な白血病細胞株に対するHP-β-CyD のIC50は3.86-10.09 mMで、イマチニブ耐性株 (KBM-5/STI, MYL-R) でも親株とほぼ同等であった。また、HP-β-CyDの細胞増殖抑制効果にはアポトーシスとG2/M期での細胞周期停止が関与していた。HP-β-CyDは白血病細胞からコレステロールを引き抜くが、代表的なラフト阻害剤、メチル-β-CyDよりもその作用は弱かった。さらに、T315I変異を有するCML細胞株や、白血病幹細胞様性質を示す低酸素適合細胞株に対しても強い増殖抑制効果を示した。BCR-ABL白血病マウスモデル（同種、異種移植とも）を用いたHP-β-CyD投与実験では、HP-β-CyD投与群においてvehicle投与群と比較し、有意な生存期間の延長を認め、かつHP-β-CyD投与に伴う溶血などの有害事象は明らかではなかった。以上より、HP-β-CyDはコレステロールを標的とする、副作用の軽微な抗がん剤として有望である。
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[Journal Article] Therapeutic management in cardiac lymphoma.2013
Author(s)
Yoshihara M, Itamura H, Fukushima N, Itoh M, Furukawa K, Nagatomo D, Kamachi K, Kitamura H, Shindo T, Kubota Y, Sueoka E, Morita S, Ichinohe T, Kimura S.
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Journal Title
Leuk Lymphoma.
Volume: 55
Pages: 1215-1217
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival.2013
Author(s)
Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e57833
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 輸血後鉄過剰症の現状と問題点2013
Author(s)
末岡 榮三朗, 山田 尚友, 山田 麻里江, 久保田 寧, 浦田 千紗子, 吉村 麻里子, 板村 英和, 久富 崇, 福島 伯泰, 出 勝, 横尾 眞子, 吉原 麻里, 蒲池 和晴, 北村 浩晃, 進藤 岳郎, 一戸 辰夫, 東谷 孝徳, 木村 晋也
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Journal Title
日本輸血細胞治療学会誌
Volume: 59
Pages: 73-78
Peer Reviewed
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[Presentation] 不規則抗体が新生児に与える影響についての検討2013
Author(s)
山田 麻里江, 山田 尚友, 東谷 孝徳, 久保田 寧, 木村 晋也, 末岡 榮三朗
Organizer
日本輸血・細胞治療学会九州支部会第59回総会・第80回例会
Place of Presentation
別府国際コンベンションセンター国際会議室
Year and Date
20131201-20131201
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[Presentation] Deferasirox in iron-overloaded patients with hematologic diseases at Saga University Hospital2013
Author(s)
Abe O, Yoshihara M, Kubota Y, Sueoka E, Kamachi K, Kitamura H, Itamura H, Nishi M, Shindo T, Fukushima N, Hamasaki Y, Kimura S
Organizer
第75回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
20131011-20131013
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