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2014 Fiscal Year Annual Research Report

抗リン脂質抗体症候群におけるアデノシン二リン酸(ADP)受容体を介した血栓形成機

Research Project

Project/Area Number 25670455
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

渥美 達也  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥 健志  北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords抗リン脂質抗体 / 血小板 / アデノシン2リン酸(ADP)
Outline of Annual Research Achievements

抗リン脂質抗体の存在が血小板や血球細胞のアデノシン2リン酸(ADP)刺激に対する反応を変化させるとの仮説を検証するためモノクローナル抗リン脂質抗体(231D)を用いたin vitroの単球刺激実験を行ったが、一定の結果を得られなかった。血小板におけるADPに対する2次凝集抑制能の再現も困難となった為、検証した結果、ハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体(231D)に3種のサブクローンが存在することをPS/PT抗体ELISAやループスアンチコアグラント検査といった抗リン脂質抗体の対応エピトープや機能を検討する手法によって確認し、平成25年度の実験では先行実験と異なるサブクローンを用いていていたことを確認した。サブクローン3種のうちの1種で、ADPによる血小板凝集能低下が認められることをpreliminaryなdataとして確認し、現在、同サブクローンの231Dを精製中である。3種のサブクローンは抗リン脂質抗体の特徴(陰性荷電リン脂質と血漿蛋白の複合体に結合し、in vitroで凝固異常を惹起させる)を共有する。APS患者から精製したIgGを用いて血小板のADP刺激に対する凝集能を観察すると従来用いていた231Dのサブクローンを用いた場合と類似の凝集能抑制を認める為、ADP惹起の血小板凝集能異常(および単球活性化)はよりAPS患者の病態に即した抗リン脂質抗体に特徴的な所見である可能性もあると推測している。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Clinical features and pregnancy outcome in antiphospholipid syndrome patients with history of severe pregnancy complications.2015

    • Author(s)
      Matsuki Y, Atsumi T, Yamaguchi K, Hisano M, Arata N, Oku K, Watanabe N, Sago H, Takasaki Y, Murashima A.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.3109/14397595.2014.942503

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases.2015

    • Author(s)
      Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies.2014

    • Author(s)
      Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T.
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: 34 Pages: 1225-1230

    • DOI

      10.1007/s00296-014-2951-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force. Report on antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends.2014

    • Author(s)
      Bertolaccini ML, Amengual O, Andreoli L, Atsumi T, Chighizola CB, Forastiero R, de Groot P, Lakos G, Lambert M, Meroni P, Ortel TL, Petri M, Rahman A, Roubey R, Sciascia S, Snyder M, Tebo AE, Tincani , Willis R .
    • Journal Title

      Autoimmun Rev.

      Volume: 13(9) Pages: 917-930

    • DOI

      10.1177/0961203314536246

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Testing for antiphospholipid antibodies with solid phase assays: guidance from the SSC of the ISTH.2014

    • Author(s)
      Devreese KM, Pierangeli SS, de Laat B, Tripodi A, Atsumi T, Ortel TL
    • Journal Title

      J Thromb Haemost

      Volume: 12(5) Pages: 792-795

    • DOI

      10.1111/jth.12537

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Antiphospholipid scoring: significance in diagnosis and prognosis.2014

    • Author(s)
      Oku K, Amengual O, Atsumi T.
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 23(12) Pages: 1269-1272

    • DOI

      10.1177/0961203314537361

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Markers of thrombotic events in autoimmune diseases:comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid Syndrome Score (GAPSS)2014

    • Author(s)
      1.Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
    • Organizer
      The 78th American College of Rheumatology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
    • Year and Date
      2014-11-14 – 2014-11-19
  • [Presentation] The protective effects of statins for thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus positive for antiphospholipid antibodies.2014

    • Author(s)
      Watanabe T, Oku K, Amengual O, Sugawara E, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Nakagawa I, Noguchi A, Fukui T, Shida H, Kono M, Shimizu Y, Kurita T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
    • Organizer
      The 78th Annual Meeting of American College of Rheumatology
    • Place of Presentation
      Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
    • Year and Date
      2014-11-14 – 2014-11-19
  • [Presentation] International multi-centre study in Phosphatidylserine-dependent-antiprothrombin antibodies (aPS/PT) for the diagnosis of antiphospholipid syndrome.2014

    • Author(s)
      Atsumi T
    • Organizer
      60th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
    • Place of Presentation
      The Wisconsin Center (Milwaukee,USA)
    • Year and Date
      2014-06-23 – 2014-06-26
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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