世界初のヒスチジンリピート病のモデルマウス作成と疾患概念の確立

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25670476
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 難波 栄二 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 教授 (40237631)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 檜垣 克美 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321) ; 足立 香織 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 助教 (50609237) ; 大林 徹也 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (80348804)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: HOX遺伝子 / ヒスチジンリピート / 知的障害 / 遺伝子変異

Research Abstract

本研究では、HOXA1遺伝子のヒスチジンリピート伸長アレルをホモ接合で持つ患者の遺伝子診断による探索並びにモデルマウスの作成によって、ヒスチジンリピート病の疾患病態の解明及び概念の確立を目的としている。
本年度は、国立精神・神経センターの知的障害バイオリソースで収集された検体で遺伝子診断を行い、遺伝子異常を持つ患者の探索を行った。
また、ヒトHOXA1遺伝子プロモーター下流にHOXA1 cDNAとルシフェラーゼ遺伝子を繋いだ発現コンストラクトの作成を開始した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

知的障害バイオリソース検体に関し、HOXA1遺伝子変異解析結果が得られ、今後の遺伝子解析に有用な知見が得られたため。また、HOXA1遺伝子機能を探るための発現コンストラクトは、培養細胞およびモデル動物実験に有用な資材として応用される。

Strategy for Future Research Activity

発現コンストラクト（pHOXA1-NanoLuc）を作成し、ヒト培養神経目細胞腫細胞株（SK-N-SH細胞）でのHOXA1蛋白質発現、転写活性測定等のin vitroでの機能解析を行う。また、同コンストラクトを導入したトランスジェニックマウスを作成し、in vivoでの機能解析を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究がおおむね順調に進展し、当初の計画に比べ、打ち合わせのための旅費等が抑えられたため。
研究計画に沿って、試薬・消耗品等の購入、成果発表及び打ち合わせのための旅費、モデルマウス作成費として使用する。