2016 Fiscal Year Annual Research Report
In vivo visualization of small metastatic lesion in sentinel lymph node using immunological methods
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25670545
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
藤井 博史 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (80218982)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | センチネルリンパ節 / 免疫応答 / 小転移病巣 / 胚中心 / 抗体遺伝子改編酵素 / 分子イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
所属リンパ節の転移状態が重要な予後因子になることが様々な癌で報告されている。この診断を低侵襲で行うために、リンパ行性転移が初発するセンチネルリンパ節（SLN）内の転移状態を診断する方法が求められてきた。しかし、小転移病巣を直接検出する事は必ずしも容易ではない。また、近年SLN内転移病巣の存在が必ずしも予後増悪につながらないことが示されつつある。これは、実際に生検したSLN内のみに転移していたためという可能性もあるが、リンパ節の本来の役割を考慮すれば、抗腫瘍免疫応答の誘導による拮抗のためと考えられる。そこで本研究では、SLN内の大部分を占める非がん部を構成する免疫細胞に着目し、間接的に転移病巣の診断が可能となるイメージング技術の開発を目指した。
本研究における前年度までの成果から、イメージングターゲットとして、リンパ節皮質領域に分布するB細胞、特に活性化に伴い形成される胚中心（GC）ならびにこれを構成する胚中心B（GCB）細胞が有力な標的となる可能性が高い事を見いだした。平成28年度には、これらのがん及び由来抗原に対する特異性と関連する標的分子の絞り込みを、蛍光タンパク質(tdTomato)を強制発現したEMT6乳がん細胞株-BALB/cマウスモデルを主に利用し進めた。対照群と比較し、GCは移植後約一週間で十分に確認された。さらに転移の進行した移植後約二週間では形成されたGCに蛍光タンパク質の集積も認められ、形成されたGCががん由来抗原によって生じたものであることが示唆された。さらにこのGCでは抗体遺伝子改編酵素（AID）の発現も確認された。これらの結果から既知のGCマーカーとAIDなどのがん由来抗原に対する活性化に伴い発現が誘導される分子を同時にイメージングターゲットにする事で、SLNの転移状態を診断につながることを明らかにした。
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