2013 Fiscal Year Research-status Report
膜融合蛋白・核移行シグナル結合性癌特異的原子抑制Ｇｄ中性子捕捉療法の開発
| Project/Area Number |
25670571
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
柳衛 宏宣 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 研究員 (30212278)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 浩之 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70216753)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | ガドリニウム化合物 / 中性子捕捉療法 / Drug delivery System / ナノミセル / ポリエチレングリコール / リン酸カルシウム |
|---|
| Research Abstract |
我々は中性子捕捉療法を基盤とする新規の化学放射線療法を推進している。ガドリニウム化合物を用いた中性子捕捉療法においては、ガドリニウムが熱中性子を捕捉し、ガンマ線およびオージェ電子を放出することにより、癌細胞障害効果を得る。このため、癌細胞内、特に癌細胞の核にガドリニウムを集積させれば、より効果的な中性子捕捉反応が期待できる。
本年度は、ガドリニウム化合物を腫瘍組織に集積できるDrug Delivery System を検討した。血管に富む腫瘍を形成する癌においては、現在までにあるLiposome等のDDSキャリアーで容易に集積できるが、血管性に乏しい、例えば、膵臓癌などの腫瘍においては、さらに小さなﾅﾉサイズのキャリアーにで腫瘍周囲の繊維組織・間質組織をすり抜けて癌細胞まで到達しなければならない。今回は、ポリエチレングリコールにて被包されポリカチ
オン-リン酸カルシウムにガドテリドール結合ﾅﾉミセル(Ca-Pナノミセル)を合成し、ガドリニウムを封入させた。ガドテリドール水溶液では、静脈投与後に、経時的に血中濃度の低下を見て投与3時間で血中にて測定不可能となるが、Ca-Pナノミセルでは、投与24時間後まで腫瘍集積性が持続することが確認できている。PreliminaryにColon26マウス皮下腫瘍モデルに対して、尾静脈からの投与後に、京都大学原子炉実験所にて2 x 10E12 n/cm2 の熱中性子を照射すると約50%の腫瘍増殖抑制効果を得ることができた。今回のガドテリドール結合Ca-Pナノミセル投与後の中性子捕捉療法によるマウスへの有害事象はなかった。
この結果を得て、Ca-Pナノミセルあるいはガドリニウム化合物自体にNLSあるいはImportinβ等の核移行シグナルを結合させ、より有効性を引き出す中性子捕捉療法へ向けたガドリニウムデリバリーシステムを構築したい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ポリエチレングリコールにて被包されポリカチオン-リン酸カルシウムにガドテリドール結合ﾅﾉミセル(Ca-Pナノミセル)を合成し、ガドリニウム封入Ca-Pナノミセルを静脈投与後に中性子捕捉療法を施行し、腫瘍増殖抑制効果を確認できた。このことよりガドリニウムを用いた中性子捕捉療法の効果を確認できた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ガドリニウム封入Ca-Pナノミセルを用いた中性子捕捉療法の照射実験を実施し、抗腫瘍効果を確認し、新規ガドリニウムデリバリーシステムを確立する。さらに、Ca-Pナノミセルあるいはガドリニウム化合物自体にNLSあるいはImportinβ等の核移行シグナルを結合させ、より有効性を引き出す中性子捕捉療法へ向けたガドリニウムデリバリーシステムを構築したい。
|
Research Products
(5 results)
