2013 Fiscal Year Research-status Report
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25670573
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
奥村 直樹 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80422715)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | c-Met / Hepatocyte Growth Factor / EMT / colorectal cancer / liver metastasis / TGF- β |
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| Research Abstract |
当科では、大腸癌肝転移発現過程における肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor: HGF）受容体であるc-Metとの関わりを検討してきた。その結果、原発巣でc-Met発現が高い症例では有意に肝転移が多い一方で、転移巣ではc-Metの発現が低下することを確認している。この現象を解明することを目的として、癌の転移に関連が深いとされている上皮間葉転換（Epithelial Mesenchymal Transition: EMT）との関連に注目し研究を計画した。具体的にはHGFによる細胞内シグナルにつき、一般的なEMT誘導因子であるTransforming Growth Factor-β(TGF-β)と比較することでHGF/c-Metの肝転移への関連を明確にする予定である。また、EMT発現時の抗がん剤への感受性について併せて検討することで実地臨床での治療戦略の構築（外科的切除の時期的選択）を目指している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在TGF-β、HGFの両者でEMTが誘導されることを確認し、さらにTGF-βではsmadを中心にシグナルが活性化されている一方で、HGFはsmad非依存性でExtracellular signal-regulated kinase (ERK)や AKT経路を介してEMTを誘導していることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
HGFによりEMTが誘導された状態での抗癌剤（5FUあるいはoxaliplatin）に対する感受性をMTT assayから評価するとともに、western blotによるシグナル因子の観点からも検討する。
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