2014 Fiscal Year Research-status Report
動脈屈曲症候群ATS原因遺伝子GLUT10輸送基質同定からの疾患発症因子の解明
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25670600
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
福田 宏嗣 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70526269)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安西 尚彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70276054)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 動脈屈曲症候群 / 遺伝子変異 / グルコーストランスポーター / GLUT10 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈瘤や動脈解離は、若年成人における突然死などの原因として重要であり、それらは突発性に生じることもあれば、Marfan症候群など家族性疾患の一部として生じることもある。稀な家族性動脈瘤症候群の遺伝的基盤の評価は、血管病発症の分子機序の理解につながるだけでなく、より分子特異的な標的に対する薬物療法開発に導く可能性がある。本研究は動脈屈曲症候群ATS原因遺伝子のグルコーストランスポーター10 (SLC2A10)のタンパク質としての機能、特に物質輸送能の解明から、血管病発症機序の解明と新規治療法開発のための標的分子の同定を目的として行われている。
アフリカツメガエル卵毋細胞を用いた解析により、GLUT10 cRNA注入細胞でのRI標識ヌクレオシドの卵母細胞への有意な蓄積を認めた昨年度に引き続き、ATSで見出された遺伝子変異を持つGLUT10クローンの解析を目指した。
新しく作成したプライマーにより当初予定したGLUT10変異体の機能解析が可能な状態になったものの、アフリカツメガエルにしばしば見られる夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、気温の下がる冬になるまでその状況がなかなか改善されなかった。このため、GLUT10遺伝子変異による影響の検討がずれこみ、補助事業期間延長を申請した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実施概要に記載の通り、アフリカツメガエルにしばしば見られる季節性変動の一つである夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、アデノシンによる取込み活性の減少が生じ、グルコース活性を指標に機能解析を行わざるを得なくなり、アデノシンの輸送活性低下が原因であることを解明しようとした当初の着想の確認が中断したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
補助事業延長申請書にも記載した通り、アフリカツメガエルにしばしば見られる季節性変動が生じたが、原因の一つに実験用カエルの高齢化が考えられる。そのため、新規にアフリカツメガエルの購入を行い、トレーサーとなるアデノシンの取込み活性が高い状態でGLUT10遺伝子変異体の輸送活性への影響を評価する。
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| Causes of Carryover |
アフリカツメガエルにしばしば見られる夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、気温の下がる冬になるまでその状況がなかなか改善されなかった。このため、GLUT10遺伝子変異による影響の検討がずれこんだ。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記の理由にて高い輸送活性を得るべく、新規のアフリカツメガエル購入を行い、トレーサーとなるアデノシンの取込み活性が高い状態でGLUT10遺伝子変異体の輸送活性への影響を評価する。
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[Presentation] Ca拮抗薬による尿酸降下作用の解析2014
Author(s)
土屋 豪, 鬼澤 信之, 堀 貴行, Promsuk Jutabha, 大谷 直由, 長谷川 元, 福田 宏嗣, 安西 尚彦
Organizer
日本高血圧学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-10-17 – 2014-10-19
