2013 Fiscal Year Research-status Report
急性肺障害に対する遺伝子修飾骨髄由来間葉系幹細胞の全身投与による治療法の確立
Project/Area Number |
25670610
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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Research Institution | Kanazawa Medical University |
Principal Investigator |
田中 良 金沢医科大学, 医学部, 助教 (00460361)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | RAGE / 骨髄由来間葉系組織幹細胞 / AQP1 |
Research Abstract |
研究目的は骨髄由来間葉系組織幹細胞 (BM-MSC)の傷害血管修復機能と血管内皮に高発現する細胞膜水分子チャネル aquaporin (AQP)1 と高度糖化最終産物に対する受容体 receptor for advanced glycation end products (RAGE)の可溶性亜型 sRAGE の2つの血管保護的な多機能分子に着目し、AQP1 ならびに sRAGE 遺伝子発現修飾 BM-MSC の全身投与による急性肺傷害に対する新規治療法の確立とその機序の分子レベルでの検証を目指すことにある。 そのため、対象となるsRAGEの研究の前段階として、受容体であるRAGEの発現に関し、ヒト肺による手術検体75症例を用いてその発現を調査した。即ち、正常肺・気腫化肺・喫煙肺・非喫煙肺に関し、I型肺胞上皮細胞・肺胞マクロファージ・細気管支粘膜上皮細胞についてRAGEの発現をImage Jソフトウェアを用いて半定量解析した。その結果、気腫化肺のI型肺胞上皮細胞および肺胞マクロファージについて、RAGEの発現が統計学的に有意に上昇しており、一秒率とI型肺胞上皮細胞および肺胞マクロファージの発現について、負の相関が認められた。細気管支粘膜上皮細胞については疾患の有無にかかわらず差が認められなかった。また、喫煙に関しては、喫煙指数に関わらず、全ての細胞群において喫煙群と非喫煙群の間に有意差を認めなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
手術検体を用いたヒト肺におけるRAGE発現確認できたが、それにかなりの時間と労力を要してしまった。そのため、ALI/ARDSモデルマウスによるAQP1 遺伝子導入治療効果の非導入群との比較検討をする予定であったが、まだその実験モデルの確立に至っておらず、比較検討できていない状況である。したがって、それ以降の実験段階に進めないのが現状となっている。
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Strategy for Future Research Activity |
ALI/ARDSモデルマウスによる実験モデルの確立を早急に行う。 実験モデルが確立し次第、まず当初の計画を進めることとする。
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