2015 Fiscal Year Annual Research Report
急性肺障害に対する遺伝子修飾骨髄由来間葉系幹細胞の全身投与による治療法の確立
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25670610
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Research Institution | Kanazawa Medical University |
Principal Investigator |
田中 良 金沢医科大学, 医学部, 助教 (00460361)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | RAGE / COPD / HMGB-1 / AGEs |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、多臓器不全の主な死因となる急性肺障害に対し、骨髄由来間葉系組織幹細胞(BM-MSC)の血管障害修復機能と血管内皮の高発現する細胞膜水分子チャネルaquaporin (AQP)1と高度糖化最終産物に対する受容体receptor for advanced glycation end products (RAGE) の可溶性亜型sTAGEの2つの血管保護的な多機能分子に着目し、AQP1並びにsRAGE遺伝子発現修飾を加え治療効率の向上を目指すことが独創点である。 これまでに、その前段階としてヒト肺において正常肺および気腫性肺におけるRAGE発現に関する研究を行い、Image Jを用いてRAGEの半定量解析を行いった。RAGEは正常肺においてⅠ型肺胞上皮細胞・肺胞マクロファージ・細気管支上皮細胞において高発現するため、これらに対するRAGE発現の研究を行った。気腫性肺におけるⅠ型肺胞上皮細胞および肺胞マクロファージについて発現が亢進し、細気管支上皮細胞において発現は変わらないことを突き止めた。また、喫煙歴においては正常肺と気腫性肺の間でRAGE発現に差がないことを証明した。 BM-MSC細胞の分離・培養をウサギモデルで試みたが、目的とする細胞の十分な分離・培養ができなかった。BM-MSC細胞を購入し、遺伝子導入を図ったがこれも困難であった。 そのため、RAGEおよびそのリガンドの正常肺および気腫性肺の発現を確認することとした。 RAGEのリガンドであるAGEsおよびHMGB-1に対して正常肺と気腫性肺における発現の研究を行った。これら、RAGEリガンドに関しては、RAGEと異なり、正常肺と気腫性肺において発現に差がないことを証明した。喫煙歴に関しても、これらの発現に差がないことを示した。
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