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2013 Fiscal Year Research-status Report

RAGEが水頭症発生に及ぼす影響に関する研究

Research Project

Project/Area Number 25670620
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

喜多 大輔  金沢大学, 大学病院, 助教 (10377385)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords水頭症 / RAGE
Research Abstract

本研究は、髄液の産生と吸収のアンバランスによって生じる水頭症の発症原因にReceptor for advanced glycation end products(以下RAGE)が関与するか否かを探求することを目的としている。特に加齢によってRAGEの発現が増すことから、高齢者特有の疾患である正常圧水頭症(Normal Pressure Hydrocephalus 以下NPH)の発症メカニズムを解明する手掛かりになるものと期待される。現在のところ内因性分泌型RAGE (以下esRAGE)遺伝子導入マウスにおいて水頭症を発生する個体が生じることが明らかとなっているが、その浸透率、およびesRAGE発現レベルと水頭症発生の相関について調査中である。またNPHおよび後天的水頭症症例から得られた脳脊髄液中のRAGE発現を調べるために、協力研究者らが開発したELISAキットを用いた測定を行っている。血中RAGEはこのキットで測定可能であったものの、髄液中のRAGEを測定することはできなかった。キットにおける測定感度の問題と思われるため、今後は別の測定法を検討することとなる。また、脳室内出血後水頭症の機序についても研究を行っており、人工髄液を還流液として用いることで止血面で有用であるというデータが得られた。さらに臨床面で、後天的にNPHを発症した症例について水頭症発生以前の画像とデータが得られたため、発症機序について検討し論文として発表した。その他、脳腫瘍における細胞内シグナル伝達における論考等につき共著として論文を発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験においては、水頭症の発症時期が特定できておらず効率の良い診断方法を探る必要がある。また、臨床検体におけるRAGE測定において、ヒト髄液でのRAGE発現量が血液に比較してかなり低くキットによる測定が感度以下であった。そのため測定方法を変更する必要に迫られている。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体のRAGEの発現に関しては、Western blottingによる測定を検討している。また、動物モデルについては、殺処分によって水頭症の診断を行っているが、生後何週後に水頭症が出現するかを見極める必要があるため、動物に使用できるMRIを用いた診断、ならびによろめく、体重が減少するなどの症状を主体とする診断の方が効率はよいと思われる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

既存の試薬、実験機器、施設の使用が可能であったことから未使用額が生じた。
今後Western blottingや免疫染色などに使用するための抗体、試薬を購入予定である。また、外部記憶装置等の実験補助装置の購入も検討している。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Detection of the development of late-onset idiopathic aqueductal stenosis (LIAS) by chronological magnetic resonance imaging: a case report.2014

    • Author(s)
      Kita, D., Hayashi, Y., Kitabayashi, T., Kinoshita, M., Okajima, M., Taniguchi, T. and Hamada, J. I.
    • Journal Title

      Child's nervous system

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s00381-014-2354-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The mechanism of chemoresistance against tyrosine kinase inhibitors in malignant glioma2014

    • Author(s)
      Nakada M, Kita D, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada JI
    • Journal Title

      Brain tumor pathology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s10014-013-0174-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regression of cerebellar tonsillar descent and hydrocephalus after endoscopic third ventriculostomy in a patient with a quadrigeminal arachnoid cyst2013

    • Author(s)
      Arakawa Y, Kita D, Ezuka I, Hayashi Y, Hamada J
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 4 Pages: 142

    • DOI

      10.4103/2152-7806.119883

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapidly progressing monoparesis caused by Chiari malformation type I without syringomyelia2013

    • Author(s)
      Oishi, M., Hayashi, Y., Kita, D., Fukui, I., Shinohara, M., Heiss, J. D. and Hamada, J.
    • Journal Title

      10.4103/2152-7806.113355

      Volume: 4 Pages: 79

    • DOI

      10.4103/2152-7806.113355.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of angiographical arteriovenous shunting in perisylvian glioblastomas2013

    • Author(s)
      Yoshikawa, A., Nakada, M., Kita, D., Watanabe, T., Kinoshita, M., Miyashita, K., Furuta, T., Hamada, J. I.
    • Journal Title

      Acta neurochirurgica

      Volume: 155 Pages: 715-719

    • DOI

      10.1007/s00701-013-1650-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脚性幻視を呈した胚細胞腫の2例2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、木下雅史、林 裕、濱田潤一郎
    • Organizer
      第24回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      アクロス福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20140221-20140222
  • [Presentation] 特発性中脳水道狭窄症の5例2013

    • Author(s)
      喜多大輔、林康彦、濱田潤一郎
    • Organizer
      第20回日本神経内視鏡学会
    • Place of Presentation
      甲府富士屋ホテル(甲府市)
    • Year and Date
      20131102-20131103
  • [Presentation] 眼球運動障害で発症した下垂体腺腫の検討2013

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生、岩戸雅之、立花 修、濱田潤一郎
    • Organizer
      第72回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      20131018-20131019
  • [Presentation] Detection of late-onset idiopathic aqueductal stenosis (LIAS) by magnetic resonance images2013

    • Author(s)
      D.Kita, Y. Hayashi, T. Kitabayashi, M. Kinoshita, J. Hamada
    • Organizer
      Hydorocephalus 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn, Athens (Greece)
    • Year and Date
      20130629-20130703
  • [Presentation] 幼少時以降に中脳水道狭窄を発症した水頭症の1例2013

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、北林朋宏、木下雅史、濱田潤一郎
    • Organizer
      第41回日本小児脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      20130608-20130609
  • [Presentation] 中脳水道狭窄症 LOVA vs. LIAS

    • Author(s)
      喜多大輔、林康彦、濱田潤一郎
    • Organizer
      京都髄液フォーラム2013
    • Place of Presentation
      京都府立医大(京都市)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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