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2014 Fiscal Year Research-status Report

RAGEが水頭症発生に及ぼす影響に関する研究

Research Project

Project/Area Number 25670620
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

喜多 大輔  金沢大学, 大学病院, 助教 (10377385)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords水頭症 / RAGE
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、髄液の産生と吸収のアンバランスによって生じる水頭症の発症原因にReceptor for advanced glycation end products(以下RAGE)が関与するか否かを探求することを目的としている。特に加齢によってRAGEの発現が増すことから、高齢者特有の疾患である正常圧水頭症(Normal Pressure Hydrocephalus 以下NPH)の発症メカニズムを解明する手掛かりになるものと期待される。またRAGE発現とアルツハイマー病で生じるアミロイド蛋白沈着との関連が指摘されており、認知症発症のメカニズムの解明についても期待できる。
現在までに内因性分泌型RAGE (以下esRAGE)遺伝子導入マウスにおいて水頭症を発生する個体の浸透率、およびesRAGE発現レベルと水頭症発生の相関についてpreliminaryな結果を得た。例数を増やしdataを確実なものとする。ヒトにおいても同様の機序があるかどうかを調べるため、NPHおよび後天的水頭症症例から得られた脳脊髄液中のRAGE発現についても検討した。しかし測定感度以下の発現量しかなかったことが判明し、この定量については断念せざるを得なかった。ヒトについては、長期に渡る水頭症患者において脳実質破壊の度合いと脳室の形状に相関があることが示唆されたため、このこととRAGEとの間に相関があるかを検討を行っている。また人工髄液使用による術後水頭症発症予防についても研究を行っており、人工髄液が止血に有利であること、血栓溶解剤の溶解液としても有用であることなどのデータを得た。その他、ヒトのNPHと慢性硬膜下血腫に総説を発表するとともに、くも膜嚢胞における血腫形成機構や脳腫瘍におけるチロシンキナーゼシグナルに関する論文を発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物モデル:esRAGE遺伝子導入マウスにおける水頭症の浸透率、およびesRAGE発現レベルと水頭症発生の相関について結果を得た。
ヒト髄液中の濃度測定:測定感度以下であり断念した。
臨床症例:脳室拡大と老化、RAGE発現について考察中である。

Strategy for Future Research Activity

動物モデルの例数を増やし、浸透率、水頭症発生の機序について論文化する。ヒトにおけるアルツハイマー型変化とNPH型変化について、RAGEがどのように働くかを検討する。さらに脳室拡大の進展にRAGEが関わることについて、脳室壁側でのRAGE発現を免疫染色、PCR法などで検討する。

Causes of Carryover

実験施設、協力研究者の好意により、既存の試薬の使用や実験器具が可能であったため未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

免疫染色、PCRなどに使用する抗体や試薬を購入予定である。また新たな測定器具、外部記憶装置なども購入予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 特発性正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫2015

    • Author(s)
      喜多大輔
    • Journal Title

      認知症の最新医療

      Volume: 16 Pages: 6-12

  • [Journal Article] Symptomatic foramen of Magendie arachnoid cyst in an elderly patient2015

    • Author(s)
      Y. Hayashi, D. Kita, T. Watanabe, A. Yoshikawa and J. Hamada
    • Journal Title

      Surgical Neurology International

      Volume: 6 Pages: e-Pub

    • DOI

      10.4103/2152-7806.149611

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenoid cystic carcinoma in the cavernous sinus diagnosed with the endoscopic endonasal approach2014

    • Author(s)
      Y. Hayashi, M. Iwato, D. Kita, K. Miyashita, T. Yoshizaki and J. Hamada
    • Journal Title

      Turkish neurosurgery

      Volume: 24 Pages: 814-818

    • DOI

      10.5137/1019-5149.JTN.9775-13.0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoscopic removal of subgaleal hematoma in a 7-year-old patient treated with anticoagulant and antiplatelet agents2014

    • Author(s)
      Y. Hayashi, D. Kita, T. Furuta, M. Oishi and J. Hamada
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 5 Pages: 98

    • DOI

      10.4103/2152-7806.134911

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of the development of late-onset idiopathic aqueductal stenosis (LIAS) by chronological magnetic resonance imaging2014

    • Author(s)
      D. Kita, Y. Hayashi, T. Kitabayashi, M. Kinoshita, M. Okajima, T. Taniguchi and J. Hamada
    • Journal Title

      Child's nervous system

      Volume: 30 Pages: 1317-1319

    • DOI

      10.1007/s00381-014-2354-2

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mechanism of chemoresistance against tyrosine kinase inhibitors in malignant glioma2014

    • Author(s)
      M. Nakada, D. Kita, T. Watanabe, Y. Hayashi and J. Hamada
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 31 Pages: 198-207

    • DOI

      10.1007/s10014-013-0174-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 特発性正常圧水頭症の内視鏡所見と画像所見に関する検討2015

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生、林 裕、中田光俊、橋本正明
    • Organizer
      第16回正常圧水頭症研究会
    • Place of Presentation
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • Year and Date
      2015-02-28
  • [Presentation] 妊娠中に下垂体卒中を呈し、術後管理に難渋した1例2015

    • Author(s)
      喜多大輔、佐野宏樹、岡島正樹、谷口 巧、篁 俊成、林 康彦
    • Organizer
      第42回日本集中治療医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(ホテル日航東京)
    • Year and Date
      2015-02-10
  • [Presentation] 以前の病歴および継時的画像が得られた若年中脳水道狭窄症の検討2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生、木下雅史、林 裕
    • Organizer
      第7回日本水頭症脳脊髄液学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京医科大学)
    • Year and Date
      2014-10-26
  • [Presentation] 経時的画像が得られた若年中脳水道狭窄症の3例2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生、木下雅史、林 裕
    • Organizer
      第73回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      東京(グランドプリンスホテル新高輪)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-20
  • [Presentation] 浸透圧利尿剤がETVの適応screeningに有効であった若年頭痛症例2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生
    • Organizer
      第23回中部神経内視鏡研究会
    • Place of Presentation
      名古屋(ウィンクあいち)
    • Year and Date
      2014-09-20
  • [Presentation] Young Adult Aqueductal Stenosis Spectrum2014

    • Author(s)
      D. Kita, Ya. Hayashi, Yu. Hayashi, M. Hashimoto
    • Organizer
      Hydorocephalus 2014
    • Place of Presentation
      Bristol University, Bristol, U.K.
    • Year and Date
      2014-09-07 – 2014-09-09
  • [Presentation] 下垂体卒中にて発症したsilent mixed corticotroph and somatotoroph macroademnomaの1例2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦、福井一生、大石正博、林 裕、丸田高広、大江真史
    • Organizer
      第20回北陸間脳下垂体腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      金沢(都ホテル)
    • Year and Date
      2014-08-30
  • [Presentation] 若年中脳水道狭窄症スペクトラム2014

    • Author(s)
      喜多大輔、林 康彦
    • Organizer
      京都髄液フォーラム2014
    • Place of Presentation
      京都(京都府立医科大学)
    • Year and Date
      2014-08-03
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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