2013 Fiscal Year Research-status Report
グリオーマ発生における代謝再プログラム化に関わるスプライシング異常
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25670627
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
片倉 隆一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (10442675)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
伊藤 しげみ 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 代謝 / 解糖系 / ワールブルグ効果 / PKM / グリオーマ |
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| Research Abstract |
グリオーマにおける解糖系異常亢進（ワールブルグ効果）に密接に関与する、解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM（PKM）の酵素型変換（PKMスイッチ）と、その原因たるスプライシング異常を採り上げ、グリオーマの新規診断・治療標的として開発することを目的として、研究に取り組んだ。；
（１） ES細胞における遺伝子ターゲティングの技術を応用し、遺伝子改変によってＰＫＭスイッチを不可能としたマウス（PKM1-ノックインおよびPKM2-ノックイン）を樹立した。これらノックインマウス脳において、実際にPKMスイッチを人為的に操作することに成功したことを確認した。グリオーマ幹細胞作製に向けて、上記マウスの脳室下帯より、神経幹細胞を単離した。
（２）グリオーマにおけるPKMスプライシング異常に関わる遺伝子・因子の探索、および、異常解消効果をもつ低分子化合物スクリーニングへの応用を目的として、PKMのスプライシング変換を、蛍光によって、生細胞可視化できるレポーター遺伝子を前年度に作製した。このレポーターコンストラクトを組み込んだBACコンストラクトをマウス受精卵へとマイクロインジェクションし、上記レポーター遺伝子を染色体に組込んだBACトランスジェニックマウスを作製した。
（３）PKMの酵素活性を抑制または上昇させる化合物の探索を行った。約５００種の化合物ライブラリーを検索し、試験した化合物の中から、一次スクリーニングで約２０種の化合物を同定した。現在、それら化合物の効果について、二次スクリーニングで検証をしつつ、作用機序等の検討を加えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画よりも順調に推移した小課題、遅れが生じている小課題が共存しており、総合的に区分「２」とする。
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| Strategy for Future Research Activity |
おおむね当初計画に沿って研究を推進する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
消耗品費が、予想よりも少額で済んだため。
研究をより円滑に推進するため、消耗品費を計画よりも増額する。
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[Presentation] Ptprz gene encoding a transmembrene-type protein phosphatase is up-regulated by Sox-2 in glioma.2013
Author(s)
Yoji Yamashita,Nobuhiro Tanuma,Ichiro Shibahara,Yukihiro Sonoda,Masayuki Kanamori,Ryuta Saito,Toshihiro Kumabe,Teiji Tominaga,Hiroshi Shima,Ryuichi Katakura
Organizer
AACR ANNUAL MEETING 2013
Place of Presentation
Washington,DC
Year and Date
20130406-20130406
