2013 Fiscal Year Research-status Report
循環血液中の悪性骨軟部肉腫細胞をターゲットにした新規予後・再発マーカーの開発
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25670649
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
町田 崇博 岡山大学, 大学病院, 医員 (50644382)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | CTC / テロメスキャン / 骨軟部肉腫 |
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| Research Abstract |
悪性腫瘍細胞検出マーカーとして, hTERTプロモーターを有し, GFP遺伝子が組み込まれた遺伝子改変アデノウイルス（テロメスキャン；OBP-401）を用いて血中循環腫瘍細胞(CTCs: Circulating Tumor Cells)の検出を行った. 解析はオンコリスバイオファーマ社に依頼している。骨軟部肉腫患者22例(骨肉腫6例, 滑膜肉腫2例, 隆起性皮膚線維肉腫3例, 粘液線維肉腫4例, 高分化型脂肪肉腫2例, 粘液型脂肪肉腫1例, 混合型脂肪肉腫1例, 平滑筋肉腫1例, 横紋筋肉腫1例, 悪性抹消神経鞘腫1例)の血液を用いて解析を行った.患者から採取した血液10mlにテロメスキャンを感染させ, GFP蛍光発色が得られた細胞を更にCD45, Vimentin, DAPIで免疫染色を行い, 偽陽性細胞を排除した. 22例中11例(50%)でCTCが検出され, 骨肉腫3例, 隆起性皮膚線維肉腫2例,粘液線維肉腫3例, 平滑筋肉腫1例, 悪性抹消神経鞘腫1例であった. GFP陽性となった細胞は13273個あり、そのうちCTCとされた細胞は51個で、偽陽性率は99.62％であった。骨盤骨肉腫広範切除後, 術後化学療法行った1例ではCTCが5個検出されていたが, 4ヵ月後仙骨部に再発を生じた. しかしながら現時点で肺転移や再発率など予後との明らかな相関関係は認めていない.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目標としていた症例数は達成した。CTCも50％の症例で認められたが、偽陽性率が高く問題が発生している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ファイバー改変型のGFP搭載アデノウイルス（F-35）を使用してCTCの検出を引き続き行い、偽陽性率の減少を図る。またCTC陽性症例と陰性症例のフォローアップを行い、肺転移や再発率など予後との相関に関する検討を行っていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
オンコリスバイオファーマ社がCTC検出費用の一部を負担していただいたため、予想使用金額より少なかった。
今後の追加症例におけるCTC検出費用として使用する予定である。
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