脊髄損傷に対する自然免疫賦活化による神経保護に関する研究

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25670660
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Research Institution: 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所)
• Principal Investigator: 中村 耕三 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), センター, 総長 (60126133)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 炎症反応 / 脊髄損傷 / 動物実験

Research Abstract

マウス脊髄損傷モデルに対するコンディショニングの検討の解析
マウス脊髄損傷モデルに先行して異なるタイミングでLPS投与を行い、その経過を観察した。その結果、脊髄損傷作成2日前にLPSを投与することで、受傷後の運動機能スコアが改善していることが明らかとなった。さらに発現サイトカインの変化を時間経過とともにみると、受傷前にLPSを投与したコンディショニング群では炎症性サイトカインTNFaが低値を示すなど、組織傷害が軽微であったことを示唆する所見が得られた。さらに脊髄損傷作成後6週後の組織像を観察すると、コンディショニング群では損傷を免れた残存組織面積が有意に増加していることが明らかとなった。
以上の結果から、適切なタイミングでのLPS刺激は、その後に生じる脊髄損傷の炎症プロセスを変化させ、組織傷害を軽くする効果があることが初年度の結果として明らかになった。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

研究初年度において、コンディショニングの条件であるLPS投与のタイミングと投与量について十分に検討することができ、最終的に実験モデルを確立することができた。さらにコンディショニングによって組織損傷のプロセスが変化することを示唆する結果が得られ、次年度以降のメカニズム解析につながる成果となった。

Strategy for Future Research Activity

炎症の状態を解析する軸として組織傷害性に働くM1反応と、修復に働くM2反応の視点から解析する。すなわち、初年度で確立したコンディショニングの実験系においてRT-PCR法、免疫染色、フローサイトメトリーなど、多面的な方法によってコンディショニングがM1とM2の機能にどのような影響を及ぼしたのかを解析する。また、受傷前の介入ではなく、受傷後の介入によって脊髄損傷のプロセスに影響を及ぼすことができないかを検討する。

Research Products

• [Presentation] The effect of lipopolysaccharide preconditioning in mouse model of spinal cord injury.
  • Author(s): Hayakawa, K., Ichihara, Y., Nagao, M., Akai, M., Tanaka, S., Ogata, T.
  • Organizer: Neuriscience2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, SanDiego, USA