2015 Fiscal Year Annual Research Report
「腎結石の自然消失」という新しい概念の樹立と溶解療法の開発への応用
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25670685
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
廣瀬 泰彦 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60381894)
広瀬 真仁 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70529172)
新美 和寛 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70551274)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / 結晶貪食 / Randall's plaque / ゲノムワイド解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、「腎結石の自然消失現象」の要因となっているM2型Mφの「腎結石貪食機能」を制御するための遺伝子群を同定し、その成果を応用して新たな腎結石の予防治療のための創薬を目標として、遺伝子変異動物、共培養システムを用いて以下の3つの研究を行うものであった。
1. M2型Mφ機能不全マウス(op/op)におけるゲノムワイド解析：腎結石防御能が減弱しているM2型Mφ機能不全マウス(op/op)において関連遺伝子群を同定する。
2. ヒト血液抽出Mφを用いた結晶貪食in vitroモデルの確立と貪食制御試験：結石患者・健常者の血液Mφを用いた結晶貪食試験を行い、制御因子を同定する。
3. 動物を用いた腎結石防御 in vivoモデルの確立と制御因子の機能解析：1.2.研究の成果に基づき、腎結石形成モデル動物(ラット、サル)に対し同定因子を投与し、結石形成抑制効果を観察するとともに、ヒト腎結石の治療に応用しうるデータを集積する。
前年度までの報告の通り、op/opマウスにおけるゲノムワイド解析の成果に基づき、骨髄由来Mφを用いた結晶貪食in vitroモデルの確立を行い、分化誘導させたM2-Mφの貪食能亢進を報告した。本年度は、血液分離Mφの貪食研究を当初予定していたが、この近年欧米における腎乳頭粘膜下石灰化(Randall's plaque)が結石形成起点であるとの学説が主流となりつつあった、このため、まずは手術中に採取したヒト腎乳頭の生検組織の検討が必須と判断し、ヒト組織を用いたゲノムワイド解析とその結果に基づいた免疫組織学的解析を実施した。その結果、ヒト腎結石形成過程において初めてM1/M2-Mφの関与を示唆するデータが得られ、論文を作成し受理された。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Proinflammatory and Metabolic Changes Facilitate Renal Crystal Deposition in an Obese Mouse Model of Metabolic Syndrome.2015
Author(s)
Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Iwatsuki Shoichiro, Naiki Taku, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
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Journal Title
Journal of Urology,
Volume: 194
Pages: 1787-96
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Hypercalciuria and migration of inflammatory macrophages play key roles for kidney stone formation in metabolic syndrome.2015
Author(s)
Taguchi Kazumi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Fujita Keiji, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2015
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] Gene expression profile of Randall's plaque in idiopathic CaOx stone formers suggests dysregulation of Mφ-related genes.2015
Author(s)
Taguchi Kazumi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kanemoto Kazuhiro, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2015
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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