2014 Fiscal Year Annual Research Report
子宮体癌における発癌microRNAとその標的分子の同定
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25670690
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
渡利 英道 北海道大学, 大学病院, 講師 (10344508)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | microRNA / endometrial cancer / LATS2 / hippo signaling pathway / cyclinD1 / miR-31 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】microRNA（miR）の発癌過程における関与が多数報告されている。本研究では、①miR-31が子宮体癌における癌遺伝子として機能するか、②miR-31の標的分子を同定すること、を目的とした。
【方法】子宮体癌細胞株であるHEC-50Bを用いてmiR-31過剰発現株を作成し、in vitro、in-vivoでの増殖能を対照株との間で比較検討した。miR-31の標的分子を同定するため、luciferase reporter assayを行うとともに、下流の細胞シグナルの解析を行うために、子宮体癌組織を用いてその発現を免疫組織学的に検討した。さらに、miR-31の発現と予後との関連を検討した。
【結果】miR-31の過剰発現によってHEC-50Bの足場非依存性増殖能、in vivoでの腫瘍形成能が亢進された。miR-31は癌抑制遺伝子であるLATS2の3’-UTRに直接結合してその発現を抑制すること、LATS2の発現抑制によってhippo tumors uppressor pathwayのkey factorであるYAPの核内移行が促進され、それによってcyclinD1の転写が促進されることで腫瘍形成能が亢進すると考えられた。miR-31の発現は再発高リスク例で有意に高く、予後不良因子であった。
【結論】miR-31は子宮体癌における癌遺伝子として機能することが示された。miR-31は子宮体癌の再発リスク、予後に関する分子マーカーとなる可能性があると考えられた。
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