• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Research-status Report

薬剤耐性難治性卵巣癌における上皮間葉転換誘導腹膜播種の克服に向けた新機軸

Research Project

Project/Area Number 25670701
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

梶山 広明  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00345886)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords卵巣癌 / 腹膜播種 / microRNA
Research Abstract

本科研費の目的は、卵巣癌における薬剤の獲得耐性化そのものが種々のEMT関連分子やmicroRNAの発現抑制を介して腹膜播種を増加させる負のスパイラル現象を解明することである。研究初年度にあたる本年度の研究成果は予備研究の確認とともに以下の通りである。1. TGF-betaによるEMTを誘導させた中皮細胞 (CAM)では正常中皮細胞と比較して種々の卵巣癌細胞株との接着能が亢進した。2. 中皮-腫瘍の共培養において、CAMとの共培養では腫瘍細胞の増殖能およびMMP2/9プロモーター活性が有意に亢進した。3. CAMでは正常中皮と比較してendogenousなmicroRNA-200b、200aおよび429 (miR-200ba/429)の発現抑制が観察されたが、exogenousにこれらmicroRNAを添加すると上記、1-3の効果がキャンセルされた。4.中皮におけるmiR-200ba/429のoverexpressionが、腫瘍の接着能および、増殖能を顕著に抑制した。5.ファイブロネクチン (FN1)の3’UTRに対するluciferase reporter assayおよび、発現解析、FN1自身の機能阻害などの結果から、miR-200ba/429が直接FN1の発現を抑制することで、TGF- beta誘導性、腫瘍の転移浸潤能の亢進効果がキャンセルされた。6. in vivoでmiR-200ba/429の腹膜播種抑制効果を検討するために、アデノウイルスベクター(AD-miR-200ba/429)を作成した。腹膜播種モデルのヌードマウスへAD-miR-200ba/429を投与したところ、顕著に腹膜播種が抑制された。これらの結果によって、miR-200ファミリーの腹膜中皮への発現が腫瘍-中皮間の微小環境に変化を誘導し、腹膜播種の抑制の治療ターゲットとなり得る可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年は動物実験まで終了し、これらの結果によって、miR-200ファミリーの腹膜中皮への発現が腫瘍-中皮間の微小環境に変化を誘導し、腹膜播種の抑制の治療ターゲットとなり得る可能性が示唆されるという結果が得られた。現在、本年度の結果をもとに論文作成を行うことができた(現在投稿中)。したがって、概ね順調に進展しているといえる。

Strategy for Future Research Activity

中皮細胞が不死化されていないため、その都度のprimary cultureで得られ、研究に使用されている。研究の効率化のためにも不死化細胞を作成する。

  • Research Products

    (17 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] PLAGL2 regulates actin cytoskeletalarchitecture and cell migration.2014

    • Author(s)
      Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K,Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells.2014

    • Author(s)
      Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Is There Any Association between Where Patients Spend the End of Life and Survival after Anticancer Treatment for Gynecologic Malignancy?2014

    • Author(s)
      Kajiyama H, Utsumi F, Higashi M, Sakata J, Sekiya R, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Niimi K, Shibata K, Kikkawa F.
    • Journal Title

      J Palliat Med.

      Volume: 17 Pages: 325-30

    • DOI

      10.1089/jpm.2013.0366

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrence-predicting prognostic factors for patients with early-stage epithelial ovarian cancer undergoing fertility-sparing surgery: a multi-institutional study.2014

    • Author(s)
      Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
    • Journal Title

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      Volume: 175 Pages: 97-102

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2014.01.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Survival benefit of taxane plus platinum in recurrent ovarian cancer with non-clear cell, non-mucinous histology.2014

    • Author(s)
      Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Sekiya R, Niimi K, Mitsui H, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol.

      Volume: 25 Pages: 43-50

    • DOI

      10.3802/jgo.2014.25.1.43.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation.2014

    • Author(s)
      Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ALX1 induces snail expression to promote epithelial-to-mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer2013

    • Author(s)
      Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo T, Asano E, Hasegawa H, Maeda M, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Senga T.
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 73 Pages: 1581-90

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-12-2377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of indirect nonequilibrium atmospheric pressure plasma on anti-proliferative activity against chronic chemo-resistant ovarian cancer cells in vitro and in vivo.2013

    • Author(s)
      Utsumi F, Kajiyama H, Nakamura K, Tanaka H, Mizuno M, Ishikawa K, Kondo H, Kano H, Hori M, Kikkawa F.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8 Pages: e81576

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0081576.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Future Perspective of Strategic Plasma Therapy for Refractory Epithelial Ovarian Cancer2014

    • Author(s)
      Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
    • Organizer
      The 1st International Workshop on Plasma for Cancer Treatment
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      20140325-20140326
    • Invited
  • [Presentation] Perspective of fertility-sparing surgery in patients with early-stage epithelial ovarian cancer2013

    • Author(s)
      Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      Annual Symposium of KSGO and KGOG
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20131106-20131107
    • Invited
  • [Presentation] Perspective of strategic plasma therapy for prognostic improvement of patients with ovarian cancer2013

    • Author(s)
      Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
    • Organizer
      2013 JSAP-MRS Joint Symposia
    • Place of Presentation
      Kyoto Doshisya University
    • Year and Date
      20130916-20130920
    • Invited
  • [Presentation] 薬剤耐性獲得卵巣癌細胞におけるEMT誘導性とそのメカニズム2013

    • Author(s)
      梶山広明
    • Organizer
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都港区 ホテル グランパシフィック LE DAIBA
    • Year and Date
      20130719-20130721
  • [Presentation] 脈管侵襲陽性例における上皮間葉転換誘導転写因子Twistの発現意義 ~子宮頸癌症例の生存分析から~2013

    • Author(s)
      梶山広明
    • Organizer
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都港区 ホテル グランパシフィック LE DAIBA
    • Year and Date
      20130719-20130721
  • [Book] EBM婦人科疾患の治療 2013-20142013

    • Author(s)
      梶山広明
    • Total Pages
      522
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 産科婦人科疾患最新治療 2013-20152013

    • Author(s)
      梶山広明
    • Total Pages
      308
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] がん・生殖医療 妊孕性温存の診療2013

    • Author(s)
      梶山広明
    • Total Pages
      312
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Remarks] 名古屋大学産婦人科

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi