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2014 Fiscal Year Annual Research Report

血小板による新しい再上皮化誘導機構とその異常

Research Project

Project/Area Number 25670702
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

藤原 浩  金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 幸保  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (00508236)
堀江 昭史  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30535836)
荒木 慶彦  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250933)
西尾 健資  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70303790)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsケモカイン / 細胞膜小粒子 / 血小板 / 子宮内膜 / 再生 / 癌浸潤
Outline of Annual Research Achievements

本研究は「血小板から放出される因子によって子宮内膜上皮の遊走と上皮構造の再構築およびEVTの遊走とその血管内皮化が誘導される」という新しい作業仮説に基づいており、この新しい概念から「上皮再構築の誘導機構の異常が子宮内膜症をはじめとする婦人科疾患の発症を、またその機構からの逸脱が癌細胞の進展を誘導している」という推察のもとに計画された。その結果、血小板中のchemokineが子宮内膜上皮細胞と子宮体癌由来Ishikawa細胞およびEVTと絨毛癌由来JEG-3細胞遊走を促進すること、その一方で血小板の活性化に伴い剥離・放出される細胞膜表面の機能分子を含んだ細胞膜小粒子 (microparticle) は正常子宮内膜上皮細胞とEVTの遊走を反対に抑制し、さらに上皮の再構築を亢進する可能性が示された。驚いたことに細胞膜小粒子による作用は癌細胞株では観察されず、これらから血小板は局所でchemokineなどからなる広い範囲に至る活性因子と細胞膜小粒子からなる比較的狭い範囲に至る2つのgradientを形成し、上皮細胞の遊走と上皮化を誘導すること、さらにそれらdualな作用に対す反応異常が疾患の原因になるとの新しい概念を提示するに至った。これらの成果は種々の婦人科疾患の発症や癌の進展に対する新しい治療法の開発に貢献する可能性があり、今後も解析すべき課題であると考えられる。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity.2015

    • Author(s)
      Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 457 Pages: 295-9

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concurrent estrogen action was essential for maximal progestin effect in oral contraceptives2014

    • Author(s)
      Bono Y, Kyo S, Kiyono T, Mizumoto Y, Nakamura M, Maida Y, Takakura M, Fujiwara H.
    • Journal Title

      Fertil Steril

      Volume: 101 Pages: 1337-43

    • DOI

      doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of VCAM1 in the bovine conceptus adhesion to the uterine endometrium.2014

    • Author(s)
      Bai R, Bai H, Kuse M, Ideta A, Aoyagi Y, Fujiwara H, Okuda K, Imakawa K, Sakurai T.
    • Journal Title

      Reproduction.

      Volume: 148 Pages: 119-27

    • DOI

      doi: 10.1530/REP-13-0655.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extravillous trophoblast cell invasion is promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction2014

    • Author(s)
      Takahashi H, Takizawa T, Matsubara S, Ohkuchi A, Kuwata T, Usui R, Matsumoto H, Sato Y, Fujiwara H, Okamoto A, Suzuki M, Takizawa T.
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 35 Pages: 163-70

    • DOI

      doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.009.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells.2014

    • Author(s)
      Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, Takakura M, Fujiwara H.
    • Journal Title

      Cancer Lett

      Volume: 345 Pages: 106-14

    • DOI

      doi: 10.1016/j.canlet.2013.11.020.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Positive contribution of immune cells to endometrial receptivity and embryo implantation.2015

    • Author(s)
      Hiroshi Fujiwara
    • Organizer
      International Congress On"Embryo Implantation: Intricacies and Strategies for its Success"
    • Place of Presentation
      National Institute of Immunology New Delhi, INDIA
    • Year and Date
      2015-03-09 – 2015-03-11
    • Invited
  • [Presentation] 婦人科腫瘍学と生殖医学の接点 -胚着床に対応する生殖臓器の機能再建を目指して-2015

    • Author(s)
      藤原浩
    • Organizer
      第6回統合産婦人科学研究合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学大学院医学系研究科附属創生応用医学研究センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-03-03 – 2015-03-03
    • Invited
  • [Presentation] 胚着床に対応する生殖臓器の機能を考慮した再建術を目指して2014

    • Author(s)
      藤原浩
    • Organizer
      第217回熊本産科婦人科学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本地域医療センター(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2014-10-19 – 2014-10-19
    • Invited
  • [Presentation] 絨毛外トロホブラスト研究の課題と展望2014

    • Author(s)
      藤原浩
    • Organizer
      第22回日本胎盤学会
    • Place of Presentation
      京都大学医学部構内 芝欄会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
    • Invited
  • [Book] A novel concept of fundus-ovary-salpinx-para-aorta implantation promoting unit during human embryo implantation.2015

    • Author(s)
      Fujiwara H, Araki Y, Saito S, Imakawa K, Kyo S, Shigeta M, Shiotani M, Horie A, Mori T.
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      In Tech

URL: 

Published: 2016-06-01  

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