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2015 Fiscal Year Annual Research Report

リプログラミング分子機序から受精卵の全能性機能を解明する研究

Research Project

Project/Area Number 25670710
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

阿久津 英憲  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (50347225)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords卵子 / 全能性 / 発生
Outline of Annual Research Achievements

受精卵は細胞核リプログラミング現象に関して2つの非常に興味深い事象を提示している。卵子と精子が融合(受精)後雌性及び雄性由来の前核を形成する。同一細胞内でありながら前核内では劇的に異なるエピジェネティック変化が起こる。雄性前核内では受精後能動的脱DNAメチル化が雄ゲノム全体でおこるのに対し、雌性前核ではDNAメチル化が維持され、細胞分裂に依存する受動的な脱DNAメチル化が引き起こされる。これまで受精卵の全能性で重要である遺伝子発現量補正に関わるX染色体の不活化機序に着目し、受精卵及び卵子細胞核タンパク質ヒストンの網羅的免疫染色法からヒストンH3リジン(K)9のトリメチル化(H3K9me3)がX染色体不活化を引き起こすXist遺伝子発現を制御することを見出した。この卵子細胞における刷込み型X染色体不活化が卵子細胞核タンパク質のH3K9me3により制御されることを国際専門誌に報告することができた。これを受け、X染色体不活化を制御することで全能性獲得に寄与する転写因子を探索し、Pou5f1(Oct4)がこのエピジェネティック リプログラミングに関与することを見出した(本成果は国際誌へ投稿中)。卵子のリプログラミング分子機序から受精卵の全能性機能を解明するキー因子の働きを明らかにできた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Imbalance between the expression dosages of X-chromosome and autosomal genes in mammalian oocytes2015

    • Author(s)
      Fukuda A, Tanino M, Matoba R, Umezawa A, Akutsu H
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 14101

    • DOI

      10.1038/srep14101

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation of primitive neural stem cells from human fibroblasts using a defined set of factors2015

    • Author(s)
      Miura T, Sugawara T, Fukuda A, Tamoto R, Kawasaki T, Umezawa A, Akutsu H
    • Journal Title

      Biology Open

      Volume: 4 Pages: 1595-1607

    • DOI

      10.1242/bio.013151

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Ethical acceptability of research on human-animal chimeric embryos: summary of opinions by the Japanese Expert Panel on Bioethics2015

    • Author(s)
      Mizuno H, Akutsu H, Kato K
    • Journal Title

      Life Sci Soc Policy.

      Volume: 11 Pages: 15

    • DOI

      10.1186/s40504-015-0033-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Chromatin condensation of Xist genomic loci during oogenesis in mice2015

    • Author(s)
      Fukuda A, Mitani A, Miyashita T, Umezawa A, Akutsu H
    • Journal Title

      Development

      Volume: 142 Pages: 4049-4055

    • DOI

      10.1242/dev.127308

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The role of asymmetric histone modifications in embryo development2015

    • Author(s)
      Akutsu, Hidenori
    • Organizer
      IFFS/JSRM International Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      2015-04-26 – 2015-04-29
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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