増殖制限型アデノウイルスを用いた遺伝子導入による頭頸部癌治療法の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670717
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 丹生 健一 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20251283)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大月 直樹 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40343264)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: アデノウイルスベクター / siRNA / VEGF / EGFR / Midkine / 増殖制限型

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまで、非増殖型アデノウイルスベクターに、頭頸部癌などの悪性腫瘍に特異的に高発現しているCOX2 をプロモーターとしてウイルスの自己増殖に必要なE1a 遺伝子を組み込んだCOX2 を発現している腫瘍細胞の中でのみ特異的に増殖可能な増殖制限型アデノウイルスベクターAd-COX2 の腫瘍溶解性ウイルスとしての有効性を報告してきた。本研究計画では、非増殖型アデノウイルスベクターに、頭頸部癌などの悪性腫瘍に特異的に高発現しているMidkineをプロモーターとしてウイルスの自己増殖に必要なE1a 遺伝子を組み込み、Midkine を発現している腫瘍細胞の中でのみ増殖可能な増殖制限型アデノウイルスベクターAd-Midkine を作成した。Ad-Midkine はそれ自体、腫瘍細胞内で増殖して腫瘍細胞を破壊し腫瘍溶解性ウイルスとして抗腫瘍効果を発揮するが、このウイルスベクターにsiRNA 発現に有効なU6 をプロモーターとして腫瘍の増殖に関わる遺伝子(EGFR,VEGF)に対するsiRNA を組み込むことにより、更に強力な抗腫瘍効果を持つ腫瘍特異的に増殖可能なアデノウイルスベクターを作成した。作成された腫瘍特異的に増殖可能なアデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療の効果を培養細胞を用いて、その有効性を確認できた。今後はマウスモデルを用いて、本ベクターの抗腫瘍効果をin vivoで確認する予定である。

Research Products

• [Journal Article] A combined lymphokine-activated killer (LAK) cell immunotherapy and adenovirus-p53 gene therapy for head and neck squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Saito H, Ando S, Morishita N, Lee KM, Dator D, Dy D, Shigemura K, Adhim Z, Nibu K, Fujisawa M, Shirakawa T
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34 Pages: 3365-3370
  • Peer Reviewed