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2015 Fiscal Year Annual Research Report

骨恒常性を司る骨細胞の分化と機能制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25670773
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

中島 友紀  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00346959)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords骨生物学 / 骨恒常性 / 骨細胞
Outline of Annual Research Achievements

骨細胞は、骨新生時に骨芽細胞が骨基質に埋め込まれた最終分化細胞と考えられており、骨構成細胞の約90%を占め、骨小腔に単独で存在し細胞突起により、細胞間ネットワークを構成している。この骨細胞ネットワークは骨基質内の骨細胞の間だけでは無く、骨表面の破骨細胞や骨芽細胞とも密接に連結していることから、この細胞間コミュニケーションにより、骨の恒常性を制御する司令細胞である可能性が推測されている。
本研究では、網羅的な遺伝子発現・タンパク質の発現プロファイリングの構築と機能解析から、骨芽細胞から骨細胞への最終分化の制御因子の同定と機能解析を実施することで、骨恒常性における骨細胞の細胞特性を理解することを目指している。
以前、世界に先駆け申請者が樹立した高純度な骨芽細胞・骨細胞の単離培養系を活用し、ゲノムワイドなトランスクリプトーム解析によって、発現遺伝子の情報とプロテオーム解析が可能となり、バイオインフォマティクスなデータベースの構築が完了した。さらに骨細胞への最終分化過程を、ビジュアル化および定量的に解析するシステムの構築は、この分化アッセイ系は候補遺伝子や薬剤スクリーニングの研究基盤を可能にした。さらに、網羅解析から新たな骨芽細胞および骨細胞の特異的発現遺伝子が、明らかになり、遺伝子改変マウスや細胞特異的なCre発現マウスの作成など、プロジェクトの達成目標に向け、確実な成果が本年度も得られたと考えられる。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] IL-17-producing γδ T cells enhance bone regeneration.2016

    • Author(s)
      Ono T, Okamoto T, Nakashima T, Nitta T, Hori S, Iwakura Y, Takayanagi H.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 11 Pages: 10928

    • DOI

      10.1038/ncomms10928

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of the TNF family cytokine RANKL prevents autoimmune inflammation in the central nervous system.2015

    • Author(s)
      Guerrini MM, Okamoto K, Komatsu N, Danks L, Nakashima T, Takayanagi H.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 43 Pages: 1174-85

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.10.017.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] RANKL expressed on synovial fibroblasts is primarily responsible for bone erosions during joint inflammation.2015

    • Author(s)
      Danks L, Komatsu N, Guerrini MM, Sawa S, Armaka M, Kollias G, Nakashima T, Takayanagi H.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 2014 Pages: 207137

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2014-207137.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Bone remodeling and alveolar bone homeostasis2015

    • Author(s)
      Nakashima T
    • Journal Title

      Clin Calcium

      Volume: 25 Pages: 1220-8

    • DOI

      CliCa150812201228.

  • [Journal Article] Amazing function of osteocyte2015

    • Author(s)
      Nakashima T
    • Journal Title

      Clin Calcium

      Volume: 25 Pages: 899-905

    • DOI

      CliCa1506899905.

  • [Presentation] セマフォリンによる骨リモデリングの制御2016

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィッコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-09
    • Invited
  • [Presentation] RANKL Biology2015

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      日本リウマチ学会ベーシックリサーチカンファレン
    • Place of Presentation
      東京大学鉄門記念講堂(東京)
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-15
    • Invited
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構2015

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ(新潟)
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-13
    • Invited
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2015

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第33回 日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2015-07-24 – 2015-07-24
    • Invited
  • [Presentation] 骨破壊を司る破骨細胞の制御機構2015

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第1回骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルブリーズベイマリーナ(沖縄)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-02
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of bone remodeling2015

    • Author(s)
      Nakashima T
    • Organizer
      3nd Seoul Symposium on Bone Health KSBMR-JSBMR joint symposium
    • Place of Presentation
      韓国(Seoul)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-27
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 骨を基軸とした多臓器連関2015

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      12th Asia Congress of Nutrition/第69回日本栄養・食料学会
    • Place of Presentation
      パシフィッコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2015-05-16 – 2015-05-16
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Semaphorin ; Semaphorins in bone homeostasis.2015

    • Author(s)
      Hayashi M, Nakashima T, Takayanagi H
    • Total Pages
      159-173
    • Publisher
      Springer New York, Editor Atsushi Kumanogoh

URL: 

Published: 2017-01-06  

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