2013 Fiscal Year Research-status Report
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25670781
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
田中 求 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70197482)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10435860)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 口腔内細菌 / 多発性硬化症 |
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| Research Abstract |
近年口腔内細菌が心血管疾患など、全身性疾患に関わることが知られている。本研究はう蝕の原因菌Streptococcus mutansと歯周病の原因菌Porphyromonas gingivalisが口腔内を超えて脳神経疾患に与える影響を明らかとすることを目的とする。神経疾患実験モデルとして、2つの多発性硬化症動物実験モデルを用いて菌の影響が脳血液関門において遮断されるかどうかを検討する。実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)とクプリゾン誘導脱髄(CPZ)モデルは、前者は脳血液関門(BBB)が崩壊するが、後者は崩壊しない実験モデルであり、どちらも神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される多発性硬化症の研究に用いられている。本研究の進展により口腔内細菌の神経疾患に与える影響、ならびに口腔内細菌とBBBの間の未知なる関係を解明することが期待される。
本研究は2つの口腔内細菌と2つのMS実験動物モデルを用いて、口腔内細菌と神経変性疾患およびBBBとの関係を明らかとすることを特色としている。EAEとCPZ両モデルにおいて菌による病態の悪化が見られれば、菌体のBBB通過だけでなく神経毒性的メディエーターなどの関与が考えられる。EAEモデルのみ病態悪化が見られれば、菌の神経組織内侵入が重要な増悪化因子であることが明らかとなる。本年度は口腔内細菌の培養条件の確立、EAE・CPZの両脱髄モデルマウスの作製を行った。今後脱髄モデルマウスに口腔内細菌の投与実験を行う。本計画の進展により、口腔内細菌の神経疾患に与える影響、ならびに口腔内細菌と脳血液関門の間の未知なる関係を解明することが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は口腔内細菌の培養条件の確立、EAE・CPZの両脱髄モデルマウスの作製を行った。研究計画をおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
EAE・CPZモデルマウスにそれぞれの菌体由来成分の投与量を変化させて投与し、神経病態の発症・進展を詳細に解析する。神経病理学的解析は、ミエリンの状態を電子顕微鏡観察や組織染色、ニューロンやグリア細胞の状態や病変部への炎症・免疫系細胞の浸潤は免疫組織学的解析を行う。行動学的解析は、四肢の麻痺などを指標としたEAEスコアリングやローターロッド等の運動能力試験を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
購入予定試薬の納品が予定より遅れたため、翌年度支出となった。また研究協力者への謝金支払手続きの遅れのため、翌年度支出となった。
予定通り、試薬購入、謝金として支出する。
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[Journal Article] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death2013
Author(s)
Keisuke Yoshikawa, Yoshihiro Kita, Ayako Furukawa, Noriko Kawamura, Sanae Hasegawa-Ishii, Yoichi Chiba, Shiro Takei, Kei Maruyama, Takao Shimizu, Atsuyoshi Shimada
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Journal Title
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids
Volume: 88
Pages: 373-381
DOI
Peer Reviewed
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[Patent(Industrial Property Rights)] 脱髄疾患治療薬2014
Inventor(s)
室伏きみ子、後藤真里、丸山敬、吉川圭介、山本梓司
Industrial Property Rights Holder
国立大学法人お茶の水女子大学、法人埼玉医科大学
Industrial Property Rights Type
特許
Industrial Property Number
特願2013－012859
Filing Date
2014-01-28
Overseas
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