The relationship between disorder of lipid metabolism via sex hormones and autoimmunity

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670798
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 山田 安希子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (70452646)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: シェーグレン症候群 / 性ホルモン / アロマターゼ / 脂質代謝異常 / 肥満

Outline of Annual Research Achievements

本研究は涙腺・唾液腺を標的とする自己免疫疾患であるシェーグレン症候群について、肥満という新しい視点から発症メカニズムの解明に迫る。自己免疫疾患の発症には様々な要因が関与するが、特に閉経期以降の女性に多く発症することが知られている。閉経によって女性ホルモンであるエストロゲンが欠乏すると太りやすい体質となり、加えてライフスタイルの近代化が肥満の誘導を加速している。一方で近年、肥満脂肪組織では慢性炎症が引き起こされていることが報告された。しかしながら、肥満脂肪組織における炎症が全身の免疫システムに及ぼす影響については未だ解析がなされていない。本研究は、肥満と自己免疫疾患との関連性を明らかにし、肥満治療を介したユニークなシェーグレン症候群の新規治療法の開発を目指す萌芽的研究である。
解析には肥満を伴うシェーグレン症候群モデルマウスである、アロマターゼ遺伝子欠損マウス（ArKOマウス）を用いた。ArKOマウスは加齢に伴い、肥満とともに唾液腺、涙腺に限局した炎症病変を認める。アロマターゼが主に脂肪細胞によって産生されることから、脂肪組織が炎症に及ぼす影響について解析を行った。その結果、これまでに、ArKOマウスの脂肪組織では樹状細胞とマクロファージの浸潤が増加していることが示され、特に炎症促進に働くM1マクロファージの増加が認められた。そこで今年度は、シェーグレン症候群におけるマクロファージの役割について明らかにするため、唾液腺に浸潤しているマクロファージのサブセットや貪食能などの機能解析を行った。

Research Products

• [Journal Article] Unique Phenotypes and Functions of Follicular Helper T Cell and Regulatory T Cell in Sjogren's Syndrome. (2017)
  • Author(s): Saito M, Otsuka K, Ushio A, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Curr Rheumatol Rev. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties. (2016)
  • Author(s): Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y.
  • Journal Title: Lab Invest. Volume: 96(10) Pages: 1063-1075
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.85.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Analysis of the structure and function of EMRE in a yeast expression system. (2016)
  • Author(s): Yamamoto T, Yamagoshi R, Harada K, Kawano M, Minami N, Ido Y, Kuwahara K, Fujita A, Ozono M, Watanabe A, Yamada A, Terada H, Shinohara Y.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Volume: 1857(6) Pages: 831-9
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.019.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Analysis of follicular helper T cells in a mouse model for Sjogren's syndrome. (2016)
  • Author(s): Kunihiro Otsuka, Masako Saito, Mie Kurosawa, Aya Ushio, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozui Ishimaru
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市））
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] Immunological and toxicological effect of multi-wall carbon nanotubes by whole body inhalation exposure in B6 mice. (2016)
  • Author(s): Yamada Koishi, Arakaki Rieko, Ushio Aya, Kurosawa Mie, Otsuka Kunihiro, Saito Masako, Tsunematsu Takaaki, Yamada Akiko, Kuro Yasusei, Ishimaru Naozumi
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndrome (2016)
  • Author(s): Aya Ushio, Rieko Arakaki, Masako Saito, Akiko Yamada, Kunihiro Otsuka, Mie Kurosawa, Satoko Kujiraoka, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルにおける濾胞ヘルパーT細胞の機能解析 (2016)
  • Author(s): 大塚 邦紘、斎藤 雅子、牛尾 彩、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2016-09-08 – 2016-09-09
• [Presentation] Impaired expansion of regulatory T cells in a neonatal thymectomy-induced autoimmune mouse model (2016)
  • Author(s): Akiko Yamada, Aya Ushio, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress of Immunology 2016
  • Place of Presentation: メルボルン（オーストラリア）
  • Year and Date: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Abnormal germinal center (GC) reaction in autoimmunity (2016)
  • Author(s): Masako Saito, Kunihiro Otsuka, Aya Ushio, Mie Kurosawa, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Rieko Arakaki, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress of Immunology 2016
  • Place of Presentation: メルボルン（オーストラリア）
  • Year and Date: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるPeriostinスプライシングバリアントの新たな役割 (2016)
  • Author(s): 梅田 将旭、常松 貴明、斎藤 雅子、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 広島大学（広島県広島市）
  • Year and Date: 2016-08-10 – 2016-08-12
• [Presentation] Analysis of the Structure and Function of EMRE in Mitochondrial Calcium Channel using a Yeast Expression System (2016)
  • Author(s): Takenori Yamamoto, Yamagoshi Ryohei, Harada Kazuki, Kawano Mayu, Minami Naoki, Ido Yusuke, Ozono Mizune, Watanabe Akira, Akiko Yamada, Hiroshi Terada and Yasuo Shinohara
  • Organizer: European Bioenergetics Conference 2016
  • Place of Presentation: Riva del Garda（イタリア）
  • Year and Date: 2016-07-02 – 2016-07-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 全身吸入暴露による多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響 (2016)
  • Author(s): 新垣 理恵子、常松 貴明、山田 安希子、齋藤 雅子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスの病態形成におけるマクロファージの役割 (2016)
  • Author(s): 牛尾 綾、斎藤 雅子、山田 安希子、大塚 邦紘、黒澤 実愛、鯨岡 聡子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 顎骨中心性明細胞性腫瘍からの細胞株の樹立とその性状 (2016)
  • Author(s): 鯨岡 聡子、工藤 保誠、常松 貴明、近藤 智之、牛尾 綾、大塚 邦紘、山田 安希子、新垣 理恵子、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解の意義とその癌化への関与 (2016)
  • Author(s): 常松 貴明、工藤 保誠、山田 安希子、新垣 理恵子、小川 博久、上原 久典、石丸 直澄、常山 幸一
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14