2015 Fiscal Year Annual Research Report
ビスフェノール低用量効果はタンデムに並ぶ核内受容体が誘起する
| Project/Area Number |
25701008
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松島 綾美 九州大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (60404050)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 分子認識 / 人体有害物質 / 内分泌撹乱物質 / リスク評価 / タンパク質 / 受容体 / 生理活性物質 / 転写 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有害環境化学物質・新世代ビスフェノール・AFは、エストロゲン受容体α型（ERα）に非常に強く結合し、活性化するアゴニストとして働く。一方で、β型には活性を阻害するアンタゴニストである。申請者のこうした意外な新発見に加え、さらに最近、ERαの活性は、ビスフェノールＡにより、名前は似るが全く別の受容体であるエストロゲン関連受容体γ型が存在すると約20倍も増強される新奇な現象を見出した。これまでの緻密な転写活性試験と立体構造解析に基づき、「DNA上のタンデムなER応答配列に複数の核内受容体が結合し、互いの転写因子複合体に影響することによる、いわば『転写協同制御』がビスフェノール低用量効果の本質である」と考えられた。そこで本研究では、これら分子メカニズムの解明を目的とした。
そのために、3年計画の最終年度となる本年度は、次の実験を実施し成果を得た。まず、ERα型とβ型に対する新世代ビスフェノールの活性化機構の違いを解明するために、キメラ受容体の作製を行った。さらに、前年度までの実験結果に基づき、エストロゲン関連受容体γ型が存在することによるERα活性増強機構には、ERαが結合する応答配列の配向、すなわちDNA構造が重要であると考えられた。そこで、応答配列をつなぐリンカー塩基を一塩基ずつ伸長して転写活性を測定することにより、活性増強機構に対する影響を精査した。リンカー塩基数が7 bpから22 bpまでのそれぞれのレポータープラスミドを作製し、エストロゲン関連受容体γ型が共存することによるERα活性増強機構を比較したところ、至適なリンカー塩基数が存在することが明らかになった。このように、計画した研究を順調に進展させ、新しい知見を複数得た。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(40 results)
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[Journal Article] α-Helix-Peptides Composing the human nuclear receptor ERRγ competitively provoke inhibition of functional homomeric dimerization.2016
Author(s)
Liu, X., H., Fujiyama, A., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y.
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Journal Title
Biopolymers Peptide Science
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Specific affinity-labeling of the nociceptin ORL1 receptor using a thiol-activated Cys(Npys)-containing peptide ligands.2016
Author(s)
Matsushima, A., Nishimura, H., Matsuyama, Y., Liu, X., Tommaso Costa, T., and Shimohigashi, Y.
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Journal Title
Biopolymers Peptide Science
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression analysis of neuropeptide PDF mRNA in the hypoactive and hyperactive fruit flies Drosophila melanogaster.2016
Author(s)
Tokumaru, A., Matsuo, A., Umeno, S., Matsuyama, Y., Nakamura, M., Sumiyoshi, M., Liu, X., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y.
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Journal Title
Peptide Science 2015
Volume: -
Pages: 317-318
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] SCN Circadian rhythm signal transduction neuropeptides evoke hypoactive phenotype differently in male and female mice.2016
Author(s)
Sugiyama, M., Motomatsu, Y., Matsuyama, Y., Kajiyama, S., Kameda, T., Saito, T., Uchimura, E., Liu, X., Matsushima, A., and Shimohigashi. Y.
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Journal Title
Peptide Science 2015
Volume: -
Pages: 53-54
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Bisphenol A-induced substantial peak decay of Drosophila circadian neuropeptide hugin mRNA expression.2015
Author(s)
Umeno, S., Matsuo, A., Matsuyama, Y., Nakamura, M., Koga, K., Liu, X., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y.
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Journal Title
Peptide Science 2014
Volume: -
Pages: 41-42
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Alternative polyadenylation analyses of neuropeptide genes in bisphenol A-exposed hypoactive mouse brain.2015
Author(s)
Sugiyama, M., Kajiyama, S., Saito, T., Uchimura, E., Motomatsu, Y., Matsuo, A., Matsushima, A., and Shimohigashi. Y.
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Journal Title
Peptide Science 2014
Volume: -
Pages: 345-346
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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