2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺腺がんにおける分子標的治療への耐性機構解明と耐性克服のための治療法開発
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25710015
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
片山 量平 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 主任研究員 (60435542)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ALK / チロシンキナーゼ阻害薬 / 耐性機構 / 遺伝子変異 / ABCトランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肺がんにおける種々の分子標的薬耐性メカニズムを解明し、耐性克服のための新たな治療戦略を見いだすことを目的とし、研究を進めてきた。本年度は２５年度、２６年度の研究成果をさらに発展させ、以下の新たな耐性機構とその克服法を見いだした。
まず、ALK陽性肺がんにおいては、現在承認されているALK阻害薬に耐性をもつALK変異体に対し、第３世代ALK阻害薬が有効であることを共同研究により発表した。さらに第３世代に対する耐性として新たな耐性変異を見いだし、それが逆に第１世代ALK阻害薬感受性を回復することを共同研究により発表した。さらに、その他の新たな耐性メカニズムとして新しいバイパス経路を介した耐性機構を見い出し、現在論文投稿中である。また、これまで分子標的治療薬耐性への関与がほとんどみられていなかった薬物排出トランスポーター（P－glycoprotein）が過剰発現することで生じるALK阻害薬耐性を見いだし、報告した。ALK以外のDriver geneに対する分子標的治療薬耐性機構についても、複数見い出すことに成功し、一部は現在論文執筆中である。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
上記研究成果は次の各メディアでもとりあげられた。
産経新聞 平成28年1月20日朝刊、４７News（時事通信社） 平成28年1月26日 オンライン掲載（医療新世紀 短信）、山梨日日新聞 平成28年1月25日、愛媛新聞 平成28年1月26日、熊本日日新聞 平成28年1月29日、下野新聞 平成28年2月5日
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] P-glycoprotein mediates ceritinib resistance in anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer.2016
Author(s)
Katayama R*, Sakashita T, Yanagitani N, Ninomiya H, Horiike A, Friboulet L, Gainor JF, Motoi N, Dobashi A, Sakata S, Tambo Y, Kitazono S, Sato S, Koike S, Iafrate AJ, Mino-Kenudson M, Ishikawa Y, Shaw AT, Engelman JA, Takeuchi K, Nishio M*, Fujita N*
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 3
Pages: 54-66
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Crizotinib Resensitization by the Lorlatinib ALK L1198F Resistance Mutation.2016
Author(s)
Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, Gainor JF, Bergqvist S, Brooun A, Burke BJ, Deng YL, Liu W, Dardaei L, Frias RL, Schultz KR, Logan J, James LP, Smeal T, Timofeevski S, Katayama R, Iafrate AJ, Le L, McTigue M, Getz G, Johnson TW, Engelman JA.
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Journal Title
New Engl J Med
Volume: 374
Pages: 54-61
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PF-06463922, an ALK/ROS1 Inhibitor, Overcomes Resistance to First and Second Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models.2015
Author(s)
Zou HY, Friboulet L, Kodack DP, Engstrom LD, Li Q, West M, Tang RW, Wang H, Tsaparikos K, Wang J, Timofeevski S, Katayama R, Dinh DM, Lam H, Lam JL, Yamazaki S, Hu W, Patel B, Bezwada D, Frias RL, Lifshits E, Mahmood S, Gainor JF, Affolter T, Lappin PB, Jain RK, Johnson TW, Shaw AT, Fantin VR, Smeal T, et al.
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Journal Title
Cancer Cell
Volume: 28
Pages: 70-81
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Resistance mechanisms to ALK inhibitors2015
Author(s)
Ryohei Katayama, Noriko Yanagitani, Sumie Koike, Takuya Sakashita, Satoru Kitazono, Makoto Nishio, Yasushi Okuno, Jeffrey A. Engelman, Alice T. Shaw, Naoya Fujita
Organizer
第106回 アメリカ癌学会学術総会
Place of Presentation
米国、フィラデルフィア
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
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