2014 Fiscal Year Annual Research Report
高精度ナノ計測により理解・予測するインスリン抵抗性の分子・構造基盤
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25713010
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
畠山 裕康 東北大学, 学際科学フロンティア研究所, 助教 (00619067)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖輸送体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らはこれまでに、インスリン応答性糖輸送体GLUT4の細胞内における一分子動態を高精度にナノ計測できる独自の実験系を用いることにより、2型糖尿病に特徴的なインスリン抵抗性の発症機序として、これまでよく知られていたインスリンシグナル伝達系の減弱に加え、「GLUT4ソーティング障害」が極めて重要であるという新しい概念を提示してきた。本研究では、本実験系をさらに改良することにより同時多重観察を可能にし、それを用いてGLUT4細胞内輸送動態と病態における破綻についてより詳細に分子・構造基盤を解明することを目指す。
本年度は、昨年度までに構築した同時多色観察を容易に可能とする実験システムを用い、(1)注目すべき細胞内構造とGLUT4一分子挙動とを関連づけた計測、および(2)多数の分子動態の同時計測を試みた。(1)については、細胞内の興味深い構造近傍におけるGLUT4一分子挙動の計測に成功し、現在例数を蓄積させるとともにその分子動態について解析を進めているところである。(2)については、GLUT4分子挙動とよく知られたリサイクリング膜タンパク質であるトランスフェリン受容体の分子挙動との同時計測に成功し、これら二つの分子動態が通常は大きく異なっている一方でインスリン刺激によってGLUT4分子動態がトランスフェリン受容体の分子動態と類似した様式へと変化することを明示した。来年度はさらに計測を進めるとともに、より高次標本における計測も行っていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度遂行予定の事項について、ほぼ達成した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に引き続き、さらに計測を進めていくとともに、より高次標本における計測系の開拓も試みる。
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| Causes of Carryover |
今年度までに計測システム構築がほぼ完了し、来年度に細胞培養のための器具や計測のための試薬を多く用いる必要性が考えられたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
計測に必要な試薬・機器類の購入に使用する。
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