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2013 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓における細胞分化の破綻と疾患の発症をつなぐ分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25713014
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

鈴木 淳史  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords肝臓 / 再生 / 癌 / 細胞分化
Research Abstract

肝臓は高い再生能を有するが、その一方で、再生の破綻により多くの疾患が発症する。我々は、これまでに肝再生を担う細胞の機能解析や肝再生を制御する分子機構について研究を進めてきた。その中で、障害によって正常な再生応答から逸脱した状況に陥った場合では、肝細胞の分化状態が破綻し、疾患の発症へつながることが明らかとなった。そこで本研究では、肝細胞の分化状態の破綻と疾患の発症をつなぐ分子機構の解明を目指して研究を行う。平成25年度では、肝内胆管癌の形成にともなう肝細胞から胆管細胞への運命転換について、その過程を組織学的及び分子生物学的に詳しく解析した。その結果として、Notchシグナルを介した肝細胞の運命転換が分子レベルで明らかになりつつある。また、肝内胆管癌だけでなく、慢性的な肝障害によって門脈周囲に出現する偽胆管様構造(細胆管反応)もNotchシグナルを介した肝細胞の運命転換によって生じることが明らかとなった。そこで、慢性肝炎における肝細胞から胆管細胞への運命転換についても、同様にその分子機構の解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの研究では、肝内胆管癌の形成にともなう肝細胞から胆管細胞への運命転換機構の詳細が明らかになりつつあるだけでなく、同様の細胞運命転換が生じる慢性肝炎においてもその分子機構の解析が進んでいる。このことから、肝細胞の分化状態の破綻と疾患の発症をつなぐ分子機構の理解に向けておおむね順調に研究が進んでいるといえる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、細胞分化の破綻を導く遺伝子機能やシグナル制御、遺伝子発現のジェネティック/エピジェネティックな制御システムに着目しながら、引き続き生体内外の解析を通じて多角的に研究を進め、肝臓における疾患の原因究明や治療法の開発に貢献すべく研究を発展させていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度使用分は全額基金に相当する。研究の順調な進行にともなう研究の拡大を考慮し、研究費をより効果的に使用するために次年度以降での使用を決定した。
研究の拡大にともなう物品費の補充、及び、研究成果発表のための旅費、論文投稿料などに使用する予定である。

  • Research Products

    (17 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hepatocytes, rather than cholangiocytes, can be the major source of primitive ductules in the chronically injured mouse liver2014

    • Author(s)
      Sekiya S. and Suzuki A.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 184 Pages: 1468, 1478

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.01.005

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles2013

    • Author(s)
      Hikichi T., Matoba R., Ikeda T., Watanabe A., Yamamoto T., Yoshitake S., Tamura-Nakano M., Kimura T., Kamon M., Shimura M., Kawakami K., Okuda A., Okochi H., Inoue T., Suzuki A., Masui S.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 110 Pages: 6412, 6417

    • DOI

      10.1073/pnas.1220200110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of organogenesis and stem cell properties by T-box transcription factors2013

    • Author(s)
      Takashima Y. and Suzuki A.
    • Journal Title

      Cell Mol Life Sci

      Volume: 70 Pages: 3929, 3945

    • DOI

      10.1007/s00018-013-1305-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate2013

    • Author(s)
      Suzuki A.
    • Journal Title

      Curr Opin Genet Dev

      Volume: 23 Pages: 579, 584

    • DOI

      10.1016/j.gde.2013.04.006

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 「ダイレクトリプログラミング」、その現状と課題2014

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第13回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20140304-20140306
    • Invited
  • [Presentation] マウス線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング2013

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131206
    • Invited
  • [Presentation] 線維芽細胞以外の細胞を用いた肝細胞への直接転換2013

    • Author(s)
      鵜殿美弥子、鈴木淳史
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] iHep 細胞を用いた脂質代謝機能の解析2013

    • Author(s)
      三浦静、鈴木淳史
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate2013

    • Author(s)
      Atsushi Suzuki
    • Organizer
      The 7th International Conference on Cell Therapy
    • Place of Presentation
      Seoul, South Korea
    • Year and Date
      20131024-20131024
    • Invited
  • [Presentation] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate2013

    • Author(s)
      Atsushi Suzuki
    • Organizer
      CSHA/ISSCR Joint Meeting on Stem Cells in Science and Medicine
    • Place of Presentation
      Suzhou, China
    • Year and Date
      20131014-20131017
    • Invited
  • [Presentation] Analysis of intrahepatic bile ducts using a high-resolution 3D imaging system2013

    • Author(s)
      Takashima, Y., Kawabata, M., Suzuki, A.
    • Organizer
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society of the Research of Hepatic Cells (JSRH)
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      20130926-20130927
  • [Presentation] Analysis of hepatic lipid metabolism using iHep cells2013

    • Author(s)
      Miura, S., Suzuki, A.
    • Organizer
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society of the Research of Hepatic Cells (JSRH)
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      20130926-20130927
  • [Presentation] Prospective isolation and in vivo genetic lineage tracing of hepatic oval cells2013

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
    • Invited
  • [Presentation] 特定因子による皮膚細胞から肝細胞への直接転換2013

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第34回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130702-20130703
    • Invited
  • [Presentation] Direct reprogramming of fibroblasts to hepatocyte-like cells2013

    • Author(s)
      Atsushi Suzuki
    • Organizer
      23rd Conference of the Asia Pacific Association for the study of the Liver (APASL Liver Week 2013)
    • Place of Presentation
      Suntec City, Singapore
    • Year and Date
      20130606-20130610
    • Invited
  • [Presentation] マウス線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング2013

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第7回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      20130530-20130531
    • Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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