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2015 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of the type VI secretion system in Acinetobacter baumannii

Research Project

Project/Area Number 25713017
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

鈴木 仁人  国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (70444073)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

高度に進化を遂げた多剤耐性菌のモデルとしてアシネトバクター・バウマニ(Ab: Acinetobacter baumannii)に注目し、国内医療機関から収集した152株のゲノム解析を行った。さらに公共データベース (PATRIC) から海外医療機関由来の150株のゲノム配列を加え、計302株を用いた大規模な比較ゲノム解析を行った。Ab流行株 ST2株の完全ゲノム配列をリファレンスに用いたBLASTatlas解析から、Ab流行株ST2株に特異的に存在するDNA領域にVI型分泌機構(T6SS)依存的に分泌する抗菌エフェクターTseXとその抗菌活性を阻害する免疫タンパク質TsiXをコードする遺伝子対を発見した。SNPを用いた系統樹解析から、Ab ST2株は複数のcladeに細分類可能で、tseXとtsiX遺伝子のオペロンがコードされたDNA領域はclade毎で多様性があり、個々のエフェクターは異なる抗菌活性を有していることが明らかとなった。また、国内医療機関または農場から分離された緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)40株とGenBankに登録された緑膿菌の海外臨床分離株について比較ゲノム解析を行い、T6SS抗菌エフェクターTse1とその免疫タンパク質Tsi1はほとんど全ての菌株に保存されていることを確認した。そのため、Tse1-Tsi1複合体は緑膿菌に対する抗菌薬開発のよい標的と考えられ、in silicoスクリーニングを経て、阻害化合物候補を同定した。さらに緑膿菌流行株ST235株に特異的に存在するDNA領域に新規のT6SSエフェクター候補遺伝子を発見した。BLASTによるホモロジー解析では、同遺伝子は緑膿菌流行株でのみ存在することから、流行株の迅速な診断法にも応用可能であり、ST235株を標的とした抗菌薬開発ではよい標的となることが予想された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (39 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (30 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Utilizing the Carba NP test as an indicator of expression level of carbapenemase genes in Enterobacteriaceae.2017

    • Author(s)
      Segawa T, Matsui M, Suzuki M, Tsutsui A, Kuroda M, Shibayama K, Suzuki S.
    • Journal Title

      J Microbiol Methods

      Volume: 133 Pages: 35-39

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction in chlorhexidine efficacy against multi-drug resistant Acinetobacter baumannii international clone II2017

    • Author(s)
      Hayashi M, Kawamura K, Matsui M, Suzuki M, Suzuki S, Shibayama K, Arakawa Y.
    • Journal Title

      J Hosp Infect

      Volume: 95(3) Pages: 318-323

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emergence of New Delhi metallo-β-lactamase 1 and other carbapenemase-producing Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complex among patients in hospitals in Ha Noi, Viet Nam2017

    • Author(s)
      Tran DN, Tran HH, Matsui M, Suzuki M, Suzuki S, Shibayama K, Pham TD, Van Phuong TT, Dang DA, Trinh HS, Loan CT, Nga LT, van Doorn HR, Wertheim HF.
    • Journal Title

      Eur J Clin Microbiol Infect Dis

      Volume: 36(2) Pages: 219-225

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A genome-wide association study identifies a horizontally-transferred bacterial surface adhesin gene associated with antimicrobial resistant strains2016

    • Author(s)
      Suzuki M, Shibayama K, Yahara K.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 37811

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Genome Sequence of an Acinetobacter baumannii Strain Carrying Three Acquired Carbapenemase Genes2016

    • Author(s)
      Oinuma KI, Suzuki M, Sato K, Nakaie K, Niki M, Takizawa E, Niki M, Shibayama K, Yamada K, Kakeya H, Kaneko Y.
    • Journal Title

      Genome Announc

      Volume: 4(6) Pages: e01290-16

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Draft Genome Sequence of Helicobacter suis Strain SNTW101, Isolated from a Japanese Patient with Nodular Gastritis2016

    • Author(s)
      Matsui H, Takahashi T, Murayama SY, Uchiyama I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Suzuki M, Rimbara E, Shibayama K, Overby A, Nakamura M.
    • Journal Title

      Genome Announc

      Volume: 4(5) Pages: e00934-16

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analyses of Short-Term Antagonistic Evolution of Pseudomonas aeruginosa Strain PAO1 and Phage KPP22 (Myoviridae Family, PB1-Like Virus Genus)2016

    • Author(s)
      Uchiyama J, Suzuki M, Nishifuji K, Kato S, Miyata R, Nasukawa T, Yamaguchi K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Shimakura H, Murakami H, Okamoto N, Sakaguchi Y, Shibayama K, Sakaguchi M, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      Appl Environ Microbiol

      Volume: 82(15) Pages: 4482-91

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome sequence of a carbapenem-resistant strain of Ralstonia mannitolilytica.2015

    • Author(s)
      Suzuki M, Nishio H, Asagoe K, Kida K, Suzuki S, Matsui M, Shibayama K.
    • Journal Title

      Genome Announc

      Volume: 3(3) Pages: e00405-15

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 薬剤耐性プラスミドの接合伝達における細菌間競合の影響2017

    • Author(s)
      吉田 真歩、平林 亜希、荒川 宜親、柴山 恵吾、鈴木 仁人
    • Organizer
      第90回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際医療センター展示棟 (宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-19 – 2017-03-21
  • [Presentation] コリスチン耐性菌に対するコリスチンと承認薬の併用効果2017

    • Author(s)
      平林 亜希、柴山 恵吾、鈴木 仁人
    • Organizer
      第90回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際医療センター展示棟 (宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-19 – 2017-03-21
  • [Presentation] タイで分離されたCREのゲノム解析と薬剤耐性遺伝子搭載プラスミドの解析2017

    • Author(s)
      坂本 典子、明田 幸宏、竹内 壇、菅原 庸、山本 倫久、鈴木 仁人、柴山 恵吾、朝野 和典、浜田 茂幸
    • Organizer
      第90回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際医療センター展示棟 (宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-19 – 2017-03-21
  • [Presentation] アジア地域での薬剤耐性サーベイランス体制構築と薬剤耐性菌研究について2017

    • Author(s)
      柴山 恵吾、鈴木 仁人
    • Organizer
      新興・再興感染症制御プロジェクト 新興再興事業・J-GRID合同シンポジウム「感染症研究連携のフロンティア」
    • Place of Presentation
      国立感染症研究所 (東京都新宿区)
    • Year and Date
      2017-03-16 – 2017-03-16
    • Invited
  • [Presentation] Nanopore sequencerを用いたMycoplasma amphoriformeゲノムの解析2017

    • Author(s)
      佐々木 裕子、鈴木 仁人、矢原 耕史、平林 亜希、見理 剛、勝川 千尋、高橋 和郎、柴山 恵吾
    • Organizer
      第11回日本ゲノム微生物学会年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学湘南藤沢キャンパス (神奈川県藤沢市)
    • Year and Date
      2017-03-02 – 2017-03-04
  • [Presentation] POT法およびMLST法によるアシネトバクター属臨床分離株の遺伝子型解析2017

    • Author(s)
      老沼 研一、鈴木 仁人、佐藤 佳奈子、中家 清隆、滝沢 恵津子、仁木 誠、仁木 満美子、山田 康一、柴山 恵吾、掛屋 弘、金子 幸弘
    • Organizer
      第51回緑膿菌感染症研究会
    • Place of Presentation
      レンブラントホテル大分 (大分県大分市)
    • Year and Date
      2017-02-10 – 2017-02-11
  • [Presentation] アシネトバクター属菌に拡散しているTMB型メタロ-β-ラクタマーゼ遺伝子の解析2017

    • Author(s)
      鈴木 仁人、松井 真理、鈴木 里和、瀬川 孝耶、矢原 耕史、鹿山 鎭男、菅井 基行、柴山 恵吾
    • Organizer
      第51回緑膿菌感染症研究会
    • Place of Presentation
      レンブラントホテル大分 (大分県大分市)
    • Year and Date
      2017-02-10 – 2017-02-11
  • [Presentation] Genomic analysis of epidemic multidrug-resistant isolates of Acinetobacter baumannii2016

    • Author(s)
      Masato Suzuki
    • Organizer
      The 10th China-Japan-Korea Forum for Communicable Disease Control and Prevention
    • Place of Presentation
      Chinese Center for Disease Control and Prevention (Beijing, China)
    • Year and Date
      2016-12-19 – 2016-12-19
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] アシネトバクター属臨床分離株の薬剤感受性試験と分子疫学解析2016

    • Author(s)
      老沼 研一、佐藤 佳奈子、鈴木 仁人、柴山 恵吾、滝沢 恵津子、仁木 誠、中家 清隆、仁木 満美子、山田 康一、掛屋 弘、金子 幸弘
    • Organizer
      第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター (沖縄県沖縄市)
    • Year and Date
      2016-11-24 – 2016-11-26
  • [Presentation] 病原細菌流行株の分泌タンパク質の解析2016

    • Author(s)
      鈴木 仁人
    • Organizer
      第69回日本細菌学会関西支部総会
    • Place of Presentation
      大阪市立大学杉本キャンパス田中記念館 (大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-11-19 – 2016-11-19
    • Invited
  • [Presentation] アシネトバクター属菌に拡散している巨大な薬剤耐性プラスミドの解析2016

    • Author(s)
      鈴木 仁人、松井 真理、鈴木 里和、瀬川 孝耶、矢原 耕史、鹿山 鎭男、菅井 基行、柴山 恵吾
    • Organizer
      第45回薬剤耐性菌研究会
    • Place of Presentation
      安芸グランドホテル (広島県広島市)
    • Year and Date
      2016-10-21 – 2016-10-22
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiの種内多数ゲノム比較による水平伝達に由来しカルバペネム耐性に関連する細胞表面接着因子の遺伝子の発見2016

    • Author(s)
      矢原 耕史、鈴木 仁人、柴山 恵吾
    • Organizer
      第45回薬剤耐性菌研究会
    • Place of Presentation
      安芸グランドホテル (広島県広島市)
    • Year and Date
      2016-10-21 – 2016-10-22
  • [Presentation] 新規PB1様ファージKPP22と緑膿菌PAO1株を利用した前適応ファージKPP22M作製過程の遺伝的解析2016

    • Author(s)
      那須川 忠弥、内山 淳平、鈴木 仁人、西藤 公司、加藤 伸一郎、内山 伊代、氏原 隆子、島倉 秀勝、村上 裕信、岡本 憲明、阪口 義彦、柴山 恵吾、阪口 雅弘、松崎 茂展
    • Organizer
      日本微生物生態学会ファージ・環境ウイルス研究合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      JAMSTEC横浜本部 (神奈川県横須賀市)
    • Year and Date
      2016-10-21 – 2016-10-22
  • [Presentation] 致死性菌血症を惹起するセレウス菌の系統解析2016

    • Author(s)
      赤松 玲子、鈴木 仁人、冲中 敬二、大西 なおみ、鈴木 里和、馬場 尚志、江崎 孝行、柴山 恵吾、東 秀明
    • Organizer
      第83回細菌学会北海道支部学術総会
    • Place of Presentation
      北海道大学大学院歯学研究科・歯学部講堂 (北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-09-17 – 2016-09-17
  • [Presentation] Diversity And Distribution Of Type VI Secretion Substrates In Epidemic Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii Isolates2016

    • Author(s)
      Masato Suzuki, Mari Matsui, Satowa Suzuki, Keigo Shibayama
    • Organizer
      ASM Microbe 2016
    • Place of Presentation
      Boston Convention and Exhibition Center (Boston, USA)
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Novel sequence variations in the cytadherence-related orf6 gene of Mycoplasma pneumoniae2016

    • Author(s)
      Tsuyoshi Kenri, Tsuyoshi Sekizuka, Masato Suzuki, Atsuko Horino, Hiroyuki Fujii, Toru Hashimoto, Hiroshi Nakajima, Hitomi Ohya, Makoto Kuroda, Keigo Shibayama
    • Organizer
      IOM 2016 (21st Congress of the International Organization for Mycoplasmology)
    • Place of Presentation
      QUT Gardens Point Campus (Brisbane, Australia)
    • Year and Date
      2016-06-03 – 2016-06-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 本邦のAcinetobacter属菌及び肺炎桿菌のコリスチン耐性率及び感受性測定法の比較2016

    • Author(s)
      島 綾香、鈴木 里和、松井 真理、鈴木 仁人、柴山 恵吾
    • Organizer
      第90回日本感染症学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター展示棟 (宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-04-15 – 2016-04-16
  • [Presentation] volution and dissemination of TMB-type metallo-β-lactamase2016

    • Author(s)
      Masato Suzuki, Mari Matsui, Ryuichiro Hirayama, Takaya Segawa, Satowa Suzuki, Keigo Shibayama
    • Organizer
      ECCMID 2016 (26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases)
    • Place of Presentation
      RAI Amsterdam (Amsterdam, Nederland)
    • Year and Date
      2016-04-09 – 2016-04-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] J-GRID拠点と連携したカルバペネム耐性腸内細菌科細菌の解析2016

    • Author(s)
      鈴木 仁人、柴山 恵吾、明田 幸宏、坂本 典子、朝野 和典、浜田 茂幸
    • Organizer
      新興・再興感染症制御プロジェクト 新興再興事業・J-GRID合同シンポジウム -感染症研究連携のフロンティア-
    • Place of Presentation
      国立感染症研究所 (東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-03-25 – 2016-03-25
    • Invited
  • [Presentation] 緑膿菌PAO1株とファージKPP22の短期間進化的軍拡競走の解析2016

    • Author(s)
      那須川 忠弥、内山 淳平、鈴木 仁人、宮田 玲奈、山口 琴絵、内山 伊代、阪口 義彦、柴山 恵吾、阪口 雅弘、松崎 茂展
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター (大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-25
  • [Presentation] Prevalence and characteristics of colistin-resistant Klebsiella pneumoniae isolated in Japan2016

    • Author(s)
      島 綾香、鈴木 里和、松井 真理、鈴木 仁人、柴山 恵吾
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター (大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-25
  • [Presentation] アシネトバクター・バウマニおよび緑膿菌の流行株の解析2016

    • Author(s)
      鈴木 仁人
    • Organizer
      第50回緑膿菌感染症研究会
    • Place of Presentation
      ヒルトン東京お台場 (東京都港区)
    • Year and Date
      2016-02-04 – 2016-02-06
    • Invited
  • [Presentation] 国内分離アシネトバクター属菌のカルバペネム耐性機構に関する検討2016

    • Author(s)
      松井 真理、鈴木 里和、筒井 敦子、鈴木 仁人、柴山 恵吾
    • Organizer
      第27回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター展示棟 (宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-01-29 – 2016-01-31
  • [Presentation] TMB型メタロ-β-ラクタマーゼ遺伝子の進化と拡散2015

    • Author(s)
      鈴木 仁人、松井 真理、平山 隆一郎、瀬川 孝耶、鈴木 里和、柴山 恵吾
    • Organizer
      第44回薬剤耐性菌研究会
    • Place of Presentation
      ホテル松島大観荘 (宮城県宮城郡松島町)
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-30
  • [Presentation] 厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業検査部門におけるカルバペネム腸内細菌科細菌の集計とアシネトバクター属・緑膿菌のコリスチン感受性結果について2015

    • Author(s)
      筒井 敦子、鈴木 里和、松井 真理、鈴木 仁人、瀬川 孝耶 、柴山 恵吾
    • Organizer
      第44回薬剤耐性菌研究会
    • Place of Presentation
      ホテル松島大観荘 (宮城県宮城郡松島町)
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-30
  • [Presentation] 国内で分離されたblaIMP保有菌株に対するCarba NP testとSMAテストの比較検討2015

    • Author(s)
      瀬川 孝耶、鈴木 里和、松井 真理、鈴木 仁人、筒井 敦子、柴山 恵吾
    • Organizer
      第44回薬剤耐性菌研究会
    • Place of Presentation
      ホテル松島大観荘 (宮城県宮城郡松島町)
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-30
  • [Presentation] Evaluation of Carba NP Test for Imipenem Susceptible Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae2015

    • Author(s)
      Segawa T, Suzuki S, Matsui M, Suzuki M, Tsutsui A, Shibayama K.
    • Organizer
      ICAAC 2015
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (San Diego、USA)
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] イヌにおける新規口腔内常在細菌の同定と全ゲノム配列解析2015

    • Author(s)
      平山 隆一郎、鈴木 仁人、内山 淳平、松井 真理、鈴木 里和、柴山 恵吾、阪口 雅弘、木内 明男
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部 (青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
  • [Presentation] 致死性菌血症を惹起するセレウス菌の系統解析2015

    • Author(s)
      赤松 玲子、鈴木 仁人、冲中 敬二、大西 なおみ、鈴木 里和、馬場 尚志、柴山 恵吾、東 秀明
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部 (青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
  • [Presentation] 細菌の”株”特異的な病原因子とその多様性2015

    • Author(s)
      鈴木 仁人
    • Organizer
      日本細菌学会関東支部インターラボセミナー
    • Place of Presentation
      国立国際医療研究センター研究所 (東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-08-06 – 2015-08-06
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 重合体、抗菌剤、殺菌剤、抗菌材料、殺菌材料、抗菌方法及び殺菌方法2015

    • Inventor(s)
      国立感染症研究所、JSR株式会社
    • Industrial Property Rights Holder
      国立感染症研究所、JSR株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-242866
    • Filing Date
      2015-12-14

URL: 

Published: 2018-01-16  

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