• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Novel mechanisms of cellular antiviral defense through the PARP-13 shorter isoform, ZAPS

Research Project

Project/Area Number 25713032
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

早川 清雄  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (00368292)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords自然免疫 / インターフェロン / インフルエンザウイルス
Outline of Annual Research Achievements

病原微生物(ウイルスや細菌)は,宿主の免疫システムを回避する機構を備えている.一方,宿主が備える自然免疫システムは,病原微生物の生体内への侵入にともない迅速に活性化される防御システムである.我々の身の回りには,様々な病原微生物が存在しているが,それらに対して細胞はセンサー分子を駆使して病原微生物の侵入を感知している.細胞外からのウイルス・細菌等の侵入には,TLR等の受容体が,また,細胞質内へのウイルス等の侵入には,RIG-I等の受容体が生体にとって異物となる物質の一部を認識することで免疫システムを活性化している.これまでに,我々は,細胞質に存在するセンサー分子RIG-Iの働きをポジティブに調節する因子としてZAPSを見出した.本課題では,この結果を基盤としてインフルエンザウイルスに対する抗ウイルスメカニズム応答を明らかにすることを目的とし,基礎的研究を進めた.インフルエンザウイルス由来のタンパク質で免疫応答の抑制に関与することが報告されているNS-1をHEK293T細胞に過剰発現させた細胞に対してZAPSを共発現させ,RIG-Iのリガンドとなる3pRNAやウイルスRNAを細胞内に導入した.その結果,NS-1によるインターフェロンの遺伝子発現抑制効果がZAPSにより回避されること,さらに免疫沈降法などの解析を通して,RIG-IとNS-1の会合性がZAPSにより抑制されることがわかった.実際に,トランスジェニックマウスから調整したマウス由来の細胞に対して3pRNAで刺激をするとインターフェロン等が強く誘導されることを確認した.さらに,マウスを用いてインフルエンザウイルス感染を行うと,インターフェロンの上昇に相関してウイルス量の減少を確認することができた.以上の結果から,ZAPSの制御を介した抗ウイルス応答が期待される.

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (1 results)

All 2016

All Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Constitutive aryl hydrocarbon receptor signaling constrains antiviral IFN response thorough TIPARP induction2016

    • Author(s)
      Yamada T., Horimoto H., Kameyama T., Hayakawa S. and Takaoka A.
    • Organizer
      the 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages (MMCB2016)
    • Place of Presentation
      Sola City Conference Center, Tokyo
    • Year and Date
      2016-06-04 – 2016-06-05
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi