2013 Fiscal Year Annual Research Report
髄鞘を標的とした神経変性疾患・脊髄損傷に対する新規治療戦略に関する研究
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25713035
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Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
中原 仁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60537950)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 髄鞘 / オリゴデンドロサイト / 神経変性疾患 / 再生医療 / 新規治療戦略 |
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| Research Abstract |
髄鞘は跳躍伝導と神経保護の二つの観点から中枢神経系において必要不可欠の構造物である。その重要性は多発性硬化症に代表される脱髄疾患の病状からも明らかであるが、昨今はアルツハイマー病やパーキンソン病、ALS などの神経変性疾患、統合失調症や鬱病などの精神神経疾患、或いは脊髄損傷などの外傷においても、神経細胞のみならず髄鞘の障害がその病態に深く関与していることが解明されつつある。再生能の乏しい神経細胞に比して高いリダンダンシーを有する髄鞘の関与は髄鞘再生療法が新たな治療の光となる可能性を示唆している。本研究は神経変性疾患や脊髄損傷の新たな治療標的として髄鞘が有する可能性を追究することを目的としている。
当初、アルツハイマー病モデル動物や脊髄損傷モデル動物に申請者らが開発した髄鞘化誘導医薬品候補化合物を投与し、これら病態が改善するか否かを検討するスキームを描いていた。髄鞘形成を担うオリゴデンドロサイトの前駆細胞（OPC）を分化誘導することがその戦略であったが、幾つかの知見により加齢を経たモデル動物（また恐らくは実際のヒト）では髄鞘再生誘導はこの分化誘導だけでは不十分であると推定するに至った。髄鞘の乾燥重量の大半は脂質で占められており、この脂質供給系が担保されなければ、仮にOPCが形態としてオリゴデンドロサイトに分化しても、機能的に十分な髄鞘とはならないと推定された。
しかるに、翻って髄鞘維持には髄鞘脂質供給系が継続して必要であるとも考えられ、この仮説をまず検証する必要があると考えられた為、申請者が既に作成していた、髄鞘脂質供給系を止めた動物モデル（アストロサイトのケトン体合成を停止させた遺伝子改変動物）を加齢化させ、神経変性などの事象にそのこと自体が関与している証左がないか検証することとし、本書作成時点でその解析途上にある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究申請以降に幾つかの新規知見（申請者による知見、並びに他の研究者による報告）が得られ、当初の研究計画で想定していた前提を上述の通り変更する必要に迫られたため、全体の進捗がやや遅れることとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初、脳及び脊髄の疾患を対象に検討することを想定していたが、研究計画に遅れが生じたため、研究資源やエフォートをより効率的に使用するべく、脊髄損傷の評価を断念し、神経変性疾患や脳血管障害などの脳疾患に対象を絞って研究を遂行することとする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
申請当初には得られていなかった新しい知見により、別項記載の通り、研究計画を修正することとなった。しかるに初年度実施予定であった動物実験にかかる備品や関連する消耗品の当該年度購入を見送ったため、次年度使用額が生じた。
別項記載の通り、実験計画は一部修正を行うが、平成25年度に算定たが未購入である備品及び消耗品にかかる実験は平成26年度以降に実施を予定していることから、平成26年度に繰り越して使用する計画としている。
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Research Products
(4 results)
