2016 Fiscal Year Annual Research Report
Runx1 contributes to articular cartilage maintenance through enhancement of cartilage matrix production and suppression of hypertrophic differentiation
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25713052
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529040)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ルブリシン / Runx1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節軟骨最表層の代表的マーカーであるPrg4タモキシフェン作動性ノックインマウスPrg4EGFPCreERt2とRunx1floxマウスを掛け合わせることで、Prg4発現特異的Runx1ノックアウトマウスができ、OAの初期発症のメカニズムの解明、Runx1の関節軟骨最表層における保護作用と関節表層再生につながるin vivo解析を行っている。Runx1を関節軟骨最表層特異的にノックアウトすると、OAの病態が進行することから、Runx1がP軟骨最表層特異的に保護的に働いていることが示唆される。in vitro解析においてはPrg4を調節する上流の遺伝子はいまだに不明であり、Prg4プロモーターとエンハンサーをタンデムにつなげたコンストラクトを作成し、Runx1との相互作用（Prg4 promoter活性）、その他OA発症関連シグナルとPrg4との相互作用を解析を行っている。そのプロモーターとエンハンサーコンストラクト配列を用いて、LacZ発現レポーターマウスを現在作成し（下記にある国際共同研究強化先）で発現部位解析を行っている。
現在、国際共同研究強化として、世界的にOA病態解明の最先端の研究を行っているハーバード大学・Children’s Hospital整形外科研究室において、新規の解析方法を習得し、Runx1を基点とした、本研究の成果を変形性膝関節症のメカニズムの解析を行っている。さらに、Prg4の骨・軟骨における発生の段階での役割を解析することで、Runx1だけでなく、他の関節発生に必須の分子の探索に繋がっている。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] p63 Regulates Chondrocyte Survival in Articular Cartilage2017
Author(s)
Taniguchi Y, Kawata M, Ho Chang S, Mori D, Okada K, Kobayashi H, Sugita S, Hosaka Y, Inui H, Taketomi S, Yano F, Ikeda T, Akiyama H, Mills AA, Chung UI, Tanaka S, Kawaguchi H, Saito T
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Journal Title
Arthritis Rheumatol
Volume: 69
Pages: 598-609
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biphasic regulation of chondrocytes by Rela through induction of anti-apoptotic and catabolic target genes2016
Author(s)
Kobayashi H, Chang SH, Mori D, Itoh S, Hirata M, Hosaka Y, Taniguchi Y, Okada K, Mori Y, Yano F, Chung UI, Akiyama H, Kawaguchi H, Tanaka S, Saito T
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 10
Pages: 13336
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability2016
Author(s)
Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung UI, Tanaka S, Saito T
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Journal Title
Osteoarthritis Cartilage
Volume: 24
Pages: 688-697
DOI
Peer Reviewed
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