2016 Fiscal Year Annual Research Report
Strategy to improve the quality of wound angiogenesis
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25713059
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
久保田 義顕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50348687)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 血管 / 創傷治癒 / VEGF / VEGFR2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
何らかの原因で皮膚・軟部組織が損傷・欠損すると、それをもとの形に復元すべく内因性の創傷治癒プログラムが発動する。そのプログラムにおいて中心的な役割を果たすのが周囲の既存血管からの血管網の新たな増生、いわゆる「血管新生」であると考えられている。本研究では、この創傷治癒における血管の変動の実態を、従来の「血管新生」の枠組みにとどまらず、より包括的に「創傷血管網リモデリング」と称し、形態学的・分子生物学的にその全容の解明を目的として遂行された。具体的には、これまで申請者が開発してきた組織ホールマウント染色の技術を創傷にアプライし、健常皮膚と創傷部位の違いに関して時系列を追って具に観察し、そのダイナミズムを観察した。その分子基盤としては、生体内のあらゆる血管新生に必須の分子シグナルとして知られる血管内皮成長因子（Vascular endothelial growth factor: VEGF）とそのメインの受容体である2型VEGF受容体（VEGFR2）のシグナルの役割に焦点を置き、それぞれ遺伝子改変マウスを用いて研究は遂行された。これまでの結果から、野生型マウスにおける創傷血管網リモデリングの主体は、血管の増殖や分枝増加よりむしろ、血管径の増大や血流増加、そして創収縮に伴う既存血管の方向性の変化であり、特に前2者については、各種ノックアウトマウスの解析により、VEGF/VEGFR2シグナルに依存していることをつきとめた。これらの研究が明らかにしたのは、創傷治癒における内因性の血管の変動は、一般的な「血管新生」とは異なり、既存血管の質的カスタマイズ、および配置転換であるという事象である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Plastic roles of pericytes in the blood retinal barrier.2017
Author(s)
Park DY, Lee J, Kim J, Kim K, Hong S, Han S, Kubota Y, Augustin HG, Morrison SJ, Kim JW, DePinho RA, He Y, Adams RH and Koh GY
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] VEGFR2 but not VEGFR3 governs integrity and remodeling of thyroid angiofollicular unit in normal state and during goitrogenesis.2017
Author(s)
Jang JY, Choi SY, Park I, Park DY, Choe K, Kim P, Kim YK, Lee BJ, Hirashima M, Kubota Y, Park JW, Cheng SY, Nagy A, Park YJ, Alitalo K, Shong M and Koh GY
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Journal Title
EMBO Molecular Medicine
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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