2014 Fiscal Year Annual Research Report
RANKL/Fasを介した関節リウマチにおける骨軟骨破壊機構の解明
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25713063
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
井澤 俊 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30380017)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯学 / 免疫学 / 病理学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はまず、平成２５年度に得られた結果を基にして、関節リウマチや変形性顎関節症などといった病的状況下における脂質メディエーターを介した血球系由来の破骨細胞、間葉系由来の軟骨細胞の細胞遊走能に関する解析を実施した。関節リウマチなどの自己免疫疾患などの炎症状態では血液中の脂質メディエーターの一つであるS1P(sphingosine-1-phosphate)濃度が上昇することが報告されている。そこでMRL/lprマウス由来破骨前駆細胞のS1P遺伝子発現量を対照群と比較したところ有意に上昇を認め、前駆細胞の遊走能が亢進していることが判明した。破骨細胞ではS1PレセプターであるS1PR1, S1PR2を介して遊走能が制御されていることが最近報告されていることからMRL/lprマウス由来破骨前駆細胞におけるS1PR1, S1PR2発現量を解析したところmRNAレベルでの強い発現がみられた。破骨前駆細胞を培養し、M-CSF, RANKL存在下にて４日間培養後、トランスウェルメンブレン上で１２時間培養した。メンブレンの外のメディウム中にS1Pを添加しておくことで、S1Pに対する遊走細胞がメンブレンを通過し、96ウェルプレート上に移動する。その遊走細胞数を蛍光プレートリーダーにより測定した。対照マウス由来破骨前駆細胞と比較して、すべてのS1P濃度においてMRL/lprマウス由来OC前駆細胞の遊走能が高いことが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
関節リウマチや変形性関節症における骨破壊のメカニズムを解析することを当該年度の目標としており、S1PおよびS1Pレセプター発現調節を中心とした破骨細胞や軟骨細胞の遊走能による病態関与を明らかにした点で、大筋の目標は達成できたと考えているが、さらに詳細な検討を必要とする。さらに、研究成果発表および論文掲載の準備を進めている段階であることから、概ね順調に進展していると考えられるが、さらに詳細な検討を必要とする。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は平成２６年度に得られたin vitroを中心とした結果を基にして、インビボイメージングを用いた標識破骨前駆細胞の各臓器への集積状況の観察を実施する。Ex vivoにて標識し移入した破骨前駆細胞がRA疾患モデルマウスレシピエントにおいて骨髄、脾臓やリンパ節など免疫系臓器を中心とした各臓器への遊走能および集積状況を観察するために、インビボイメージングにてXenoLight DiR（シアン系近赤外線蛍光色素）で標識した破骨前駆細胞の動態および集積状況を移入直後から経時的に観察しRA病態との関連性を探る。
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[Presentation] ASXL2 Regulates Skeletal, Glucose and Lipid Homeostasis2014
Author(s)
Nidhi Rohatgi, Takashi Izawa, Tomohiro Fukunaga, Qun-Tian Wang, Matthew Silva, Michael Gardner, Michael McDaniel, Clay Semenkovich, Wei Zou, Steven Teitelbaum
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting
Place of Presentation
Houston, Texas, USA
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-13
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