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2013 Fiscal Year Research-status Report

ポリ乳酸のホモ/ヘテロステレオコンプレックス形成を駆動力とするナノ粒子の創製

Research Project

Project/Area Number 25750174
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

赤木 隆美  大阪大学, 工学(系)研究科(研究院), 特任准教授(常勤) (00527236)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsナノ粒子 / ポリ乳酸 / ステレオコンプレックス / ドラックデリバリーシステム / ワクチン
Research Abstract

本研究では、ポリアミノ酸-ポリ乳酸(PLA)グラフト共重合体のホモ/ヘテロステレオコンプレックス(SC)形成を駆動力としたナノ粒子の創製と薬物キャリアとしての機能を評価した。ポリ(γ-グルタミン酸)(γ-PGA)の側鎖カルボキシル基にポリ(L-乳酸)(PLLA)およびポリ(D-乳酸)(PDLA)をそれぞれ導入したγ-PGA-PLLAおよびγ-PGA-PDLAグラフト共重合体を合成した。得られたγ-PGA-PLLAとγ-PGA-PDLAの混合溶液(溶媒:DMSO)を水に添加することでナノ粒子の形成が認められ、X線回折(XRD)測定により、粒子内部にはPLLA/PDLAからなるSCが形成されていることが明らかとなった。得られたSCナノ粒子は、γ-PGA-PLLAのみからなるホモ粒子と比較して高い熱力学的安定性を示し、この安定性は粒子のSC結晶化度に依存していた。次に、SCナノ粒子の蛋白質・ペプチドキャリアとしての機能を評価した。SCナノ粒子は、粒子内部に蛋白質を効率よく内包することができ、また粒子表面に存在するカルボキシル基を利用することで、ペプチドを化学固定により担持させることが可能であった。γ-PGA-PLA SCナノ粒子のワクチンキャリアとしての機能評価として、モデル抗原である卵白アルブミン(OVA)を内包したナノ粒子を調製し、樹状細胞によるナノ粒子の取込み、内包OVAの細胞内分解挙動、マウス免疫実験による免疫応答を調べた。粒径200 nmのOVA内包SCナノ粒子は樹状細胞に効率よく取り込まれ、細胞内での内包蛋白質の分解を抑制することで、抗原特異的な細胞性免疫を優先的に誘導できることが明らかとなった。PLLAの疎水性相互作用からナノ粒子に比べ、SCナノ粒子では、高い安定性、細胞内での内包抗原の分解を抑制することが可能であり、細胞性免疫を優位に誘導できる特長を有していた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本年度は、ナノ粒子の合成・物性評価を計画していたが、得られたナノ粒子の機能評価として細胞や動物を用いた実験まで展開することができた。

Strategy for Future Research Activity

研究計画通り、平成25年度に得られたナノ粒子の物性と機能に関する研究を推進し、ドラックデリバリーシステム(DDS)に有用なキャリア開発を目指す。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Biodegradable nanoparticles composed of enantiomeric poly(γ-glutamicacid)-graft-poly(lactide) copolymers as vaccine carriers for dominant induction of cellular immunity2014

    • Author(s)
      Takami Akagi, Ye Zhu, Fumiaki Shima, Mitsuru Akashi
    • Journal Title

      Biomater. Sci.

      Volume: 2 Pages: 530-537

    • DOI

      10.1039/c3bm60279f

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Self-assembling stereocomplex nanoparticles by enantiomeric poly(γ-glutamic acid)-poly(lactide) graft copolymers as a protein delivery carrier2014

    • Author(s)
      Ye Zhu, Takami Akagi, Mitsuru Akashi
    • Journal Title

      Maromol. Biosci.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1002/mabi.201300434

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Self-assembling stereocomplex nanoparticles by enantiomeric poly(γ-glutamic acid)-poly(lactide) graft copolymers as a protein delivery carrier2013

    • Author(s)
      Ye Zhu, Takami Akagi, Mitsuru Akashi
    • Organizer
      The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems Conference
    • Place of Presentation
      Lahaina, Maui, Hawaii
    • Year and Date
      20131216-20131220
  • [Presentation] ポリ(γ-グルタミン酸)-ポリ乳酸グラフト共重合体のホモ/ヘテロステレオコンプレックス形成を利用した蛋白質/ペプチド担持ナノ粒子の調製2013

    • Author(s)
      朱 葉, 赤木隆美, 明石 満
    • Organizer
      第62回高分子討論会
    • Place of Presentation
      金沢大学角間キャンパス
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] Self-assembling stereocomplex nanoparticles by enantiomeric poly(γ-glutamic acid)-poly(lactide) graft copolymers as a protein delivery carrier2013

    • Author(s)
      Ye Zhu, Takami Akagi, Mitsuru Akashi
    • Organizer
      第62回高分子年次大会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      20130529-20130531
  • [Presentation] Stereocomplex formation between enantiomeric poly(gamma-glutamic acid)-poly(lactide) graft copolymers: Characterization and application as protein delivery carriers

    • Author(s)
      朱 葉, 赤木隆美, 明石 満
    • Organizer
      第59回高分子発表会(神戸)
    • Place of Presentation
      兵庫県民会館
  • [Presentation] Self-assembling of peptide-conjugated heterostereocomplex nanoparticles by enantiomeric poly(γ-glutamic acid)-poly(lactide) graft copolymers

    • Author(s)
      朱 葉, 赤木隆美, 明石 満
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会 第8回関西若手研究発表会
    • Place of Presentation
      大阪大学銀杏会館

URL: 

Published: 2015-05-28  

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