2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗原とサイトカイン遺伝子の同時送達により免疫を強力活性化できるナノワクチンの創製
| Project/Area Number |
25750177
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
弓場 英司 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (80582296)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | pH応答性高分子 / リポソーム / サイトカイン / 樹状細胞 / 細胞質デリバリー / 遺伝子 / 細胞傷害性T細胞 / ナノワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、抗原タンパク質とインターフェロンγ(IFN-γ)遺伝子を同時にデリバリーすることで得られた高い抗がん活性の誘導メカニズムを調べるとともに、新たなサイトカインとして、ケモカイン(CCR7)をコードした遺伝子の同時デリバリーについて検討した。
抗原タンパク質オブアルブミン(OVA)を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、IFN-γをコードした遺伝子を含むリポプレックスを投与した担がんマウスの腫瘍組織切片を評価したところ、リポソームとリポプレックスを個別投与した場合、多量のCD8陽性細胞がより早期から腫瘍組織内に浸潤していることが分かった。リポソームとリポプレックスの個別投与による強力な抗がん活性は、抗原封入リポソームによって誘導された細胞性免疫が、リポプレックスによって導入されたIFN-γ遺伝子の発現によって、極めて強力に活性化された結果であることを明らかにした。
また、抗原提示細胞のリンパ節への遊走を促進するアプローチとして、ケモカインCCR7に着目し、CCR7をコードした遺伝子を含むリポプレックスをリポソームと併用したところ、樹状細胞の走化性が向上した。走化性の向上した樹状細胞は、マウス体内において、抗原提示を行う場所であるリンパ節に効果的に遊走し、これまでよりも強力な免疫を誘導することが期待できる。
以上、本研究では、抗原を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、サイトカイン遺伝子の同時デリバリーによって、抗原特異的な免疫を強力に誘導するための抗原キャリアのデザインを明らかにした。今後は、抗原デリバリーシステムのさらなる高性能化を図るとともに、本システムの実用化を目指して、がん抗原ペプチドや、がん細胞のライセートを用いた免疫誘導システムの構築を検討していく。
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[Journal Article] Evaluation of temperature-triggered drug release in intramuscular-transplanted tumors using thermosensitive polymer-modified-modified liposomes and MRI2015
Author(s)
D. Kokuryo, S. Nakashima, F. Ozaki, E. Yuba, K. H. Chuang, S. Aoshima, Y. Ishizaka, T. Saga, K. Kono, I. Aoki
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Journal Title
Nanomedicine-Nanotechnology, Biology and Medicine
Volume: 11
Pages: 229-238
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhancement of anti-tumor immune responses by transfection of IFNγ gene into tumor using a novel type synthetic vector2014
Author(s)
D. P. H. Wijesekera, K. Sugiura, E. Yuba, K. Ueda, V. Wijewardana, R. Kanegi, T. Nishimura, T. Ushigusa, S. Hatoya, K. Kono, T. Inaba
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Journal Title
Veterinary Immunology and Immunopathology
Volume: 162
Pages: 59-64
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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