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2014 Fiscal Year Annual Research Report

オリゴデンドロサイト由来の神経変性因子が関与するシグナル伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25830045
Research InstitutionInstitute for Developmental Research, Aichi Human Service Center

Principal Investigator

鈴木 康予  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 研究員 (60416188)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords神経科学 / 神経変性疾患 / α-synuclein / 多系統委縮症
Outline of Annual Research Achievements

多系統萎縮症(MSA)は難治性の神経変性疾患で、オリゴデンドロサイトと神経細胞にα-synucleinが蓄積して発症する。本研究では、MSAの発症機序を解析することにより、診断法および治療法の開発を目指した。これまでの研究で、オリゴデンドロサイトで特異的にヒトα-synucleinを強制発現させたMSAモデルマウスにおいて、変性したオリゴデンドロサイトから放出され、神経細胞の変性の原因となるα-synucleinの蓄積を引き起こす候補因子として、シスタチンCを同定した。平成26年度の研究では、シスタチンCが引き起こす神経細胞におけるα-synucleinの蓄積機構を解析した。まず、シスタチンCは哺乳動物細胞で発現系を構築し、分泌されたシスタチンCを培養上清から精製した。精製したシスタチンCをwild-typeマウス脳由来の初代培養細胞に投与し、生化学的解析を行った。その結果、神経細胞内のα-synuclein量が約3倍に増加し、不溶化していることを明らかにした。また、細胞生物学的解析では、シスタチンCを投与した結果、神経細胞の主に軸索でα-synucleinの蓄積が観察された。以上の結果から、オリゴデンドロサイトから放出されるシスタチンCの増加は、神経細胞のα-synuclein量を増加させ、そしてα-synucleinの不溶化と蓄積を引き起こすことにより、神経変性疾患の発症に関与する可能性が考えられた。さらに、HEK293細胞にシスタチンCを投与すると、シスタチンCが細胞内のタンパク質分解機構に影響を及ぼしていることが明らかになった。シスタチンCが影響を及ぼすタンパク質分解機構とα-synuclein蓄積との関係について解析を進めた。

  • Research Products

    (2 results)

All 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] β-III Tubulin fragments inhibit α-synuclein accumulation in models of multiple system atrophy.2014

    • Author(s)
      Yasuyo Suzuki, Chenghua Jin, Tamaki Iwase, Ikuru Yazawa
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Pages: 24374-24382

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M114.557215

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 多系統萎縮症におけるオリゴデンドロサイト由来シスタチンCが神経細胞のα-synuclein蓄積を誘導する2014

    • Author(s)
      鈴木 康予,金 成花,矢澤 生
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-11

URL: 

Published: 2016-06-01  

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