乳がんのホルモン治療に対するサロゲートマーカーIHC-Ki67の妥当性の検討

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25830101
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 岩本 高行 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40627238)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: サンプル収集 / 学会参加 / 術前短期ホルモン / 乳癌 / バイオマーカー / 遺伝子プロファイリング

Research Abstract

本研究の目的は、乳癌日常診療で頻用されているバイオマーカー免疫染色Ki67よりも感度が高く安価な新たなバイオマーカーの確立である。特に欧米ではより高価な遺伝子マーカーが汎用されており、将来的には本邦でもエビデンスの蓄積とともにその流れが踏襲されると予想される。われわれの目指す新たなバイオマーカーが確立されれば、不要な抗がん剤や高価な遺伝子マーカーの省略につながり医療経済や患者のQOLの向上に貢献できると考えている。本研究では”Window-of-opportunity” trial designを用いて術前短期ホルモン剤投与による腫瘍の生物学的反応を評価することでより感度の高いバイオマーカーの確立を目指す。乳癌術前短期ホルモン剤投与前後のサンプルを50ペアサンプル収集して遺伝子プロファイリングならびに免疫染色Ki67の測定を行う予定である。平成25年度は当院倫理員会の承認をえることと、サンプルの収集（２５ペアサンプル）が実施予定であった。当施設、倫理委員会の承認を得るのに約半年を要し、サンプルの収集開始が若干遅れたため、予定の25サンプルには到達しなかった。収集したサンプルは固定液（All protect tissue reagent, QIAGEN, CA, USA）にて処理したあと、－80℃にて冷凍保存している。本研究の一番のポイントはサンプルの採取にあるが、このペースで進められれば平成26年度には予定通り予定症例数に到達できると考えている。平成26年度にはサンプル採取が完了後、サンプルの遺伝子プロファイリングを行う予定である。また、平成25年度は日本乳癌学会（浜松）とSan Antonio Breast Cancer Symposium (San Antonio, USA)で発表ならびに最新情報の収集を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当院倫理員会の通過に予想以上に手間取ったため。

Strategy for Future Research Activity

計画どおりサンプルの収集を継続する。50サンプルが集まった時点で、プロファイリングならびにデータ解析を開始する。このペースでも目標達成は十分可能と考える。引き続き研究を遂行する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

物品を予定より安く購入できたことと、サンプルの収集が少し遅れているため未使用額が生じた。
サンプルの収集に合わせてAffymetrix chipsを購入予定である。

Research Products

• [Journal Article] Estrogen receptor (ER) mRNA expression and molecular subtype distribution in ER-negative/progesterone receptor-positive breast cancers (2013)
  • Author(s): Mitsuya Itoh; Takayuki Iwamoto; Junji Matsuoka; Tomohiro Nogami; Takayuki Motoki; Tadahiko Shien; Naruto Taira; Naoki Niikura; Naoki Hayashi; Shoichiro Ohtani; Kenji Higaki; Toshiyoshi Fujiwara; Hiroyoshi Doihara; W. Fraser Symmans; Lajos Pusztai
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat Volume: 143(2) Pages: 403-9
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2763-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TIG1 Promotes the Development and Progression of Inflammatory Breast Cancer through Activation of Axl Kinase (2013)
  • Author(s): Xiaoping Wang, Hitomi Saso, Takayuki Iwamoto, Weiya Xia, Yun Gong, Lajos Pusztai, Wendy A. Woodward, James M. Reuben, Steven L. Warner, David J. Bearss, Gabriel N. Hortobagyi, Mien-Chie Hung, Naoto T. Ueno
  • Journal Title: Cancer Res Volume: 73(21) Pages: 6516–25
  • DOI: 10.1158/0008-5472
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Uncovering the molecular secrets of Inflammatory Breast Cancer biology: An integrated analysis of three distinct Affymetrix gene expression data sets (2013)
  • Author(s): Steven J. Van Laere, Naoto T. Ueno, Pascal Finetti, Peter Vermeulen, Anthony Lucci, Fredika M. Robertson, Melike Marsan, Takayuki Iwamoto, Savitri Krishnamurthy, Hiroko Masuda, Peter van Dam, Wendy A. Woodward, Patrice Viens, Massimo Cristofanilli, Daniel Birnbaum, Luc Dirix, James M. Reuben, and François Bertucci
  • Journal Title: Clinical cancer reserach Volume: 1;19(17) Pages: 4685-96
  • DOI: 0.1158/1078-0432
• [Journal Article] Bayesian Mixture Models for Assessment of Gene Differential Behaviour and Prediction of pCR through the Integration of Copy Number and Gene Expression Data (2013)
  • Author(s): Trentini, F. Ji, Y. Iwamoto, T. Qi, Y. Pusztai, L. Muller, P.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e68071
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068071 PONE-D-12-35978 [pii]
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A 3-gene proliferation score (TOP-FOX-67) can re-classify histological grade-2, ER-positive breast cancers into low- and high-risk prognostic categories (2013)
  • Author(s): Szekely, B. Iwamoto, T. Szasz, A. M. Qi, Y. Matsuoka, J. Symmans, W. F. Tokes, A. M. Kulka, J. Swanton, C. Pusztai, L.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat Volume: 138 Pages: 691-8
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2475-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DNA repair gene patterns as prognostic and predictive factors in molecular breast cancer subtypes (2013)
  • Author(s): Santarpia, L. Iwamoto, T. Di Leo, A. Hayashi, N. Bottai, G. Stampfer, M. Andre, F. Turner, N. C. Symmans, W. F. Hortobagyi, G. N. Pusztai, L. Bianchini, G.
  • Journal Title: Oncologist Volume: 18 Pages: 1063-73
  • DOI: theoncologist.2013-0163 [pii] 10.1634/theoncologist.2013-0163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Women prefer adjuvant endocrine therapy to chemotherapy for breast cancer treatment (2013)
  • Author(s): Niikura, N. Kimura, M. Iwamoto, T. Hayashi, N. Shintoku, J. Saito, Y. Suzuki, Y. Tokuda, Y.
  • Journal Title: Breast Cancer Volume: 20 Pages: 67-74
  • DOI: 10.1007/s12282-011-0310-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term treatment efficacy in primary inflammatory breast cancer by hormonal receptor- and HER2-defined subtypes (2013)
  • Author(s): Masuda, H. Brewer, T. M. Liu, D. D. Iwamoto, T. Shen, Y. Hsu, L. Willey, J. S. Gonzalez-Angulo, A. M. Chavez-Macgregor, M. Fouad, T. M. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Valero, V. Alvarez, R. H. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • Journal Title: Ann Oncol Volume: 25(2) Pages: 384-91
  • DOI: mdt525 [pii] 10.1093/annonc/mdt525
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of molecular subtype distribution in triple-negative inflammatory and non-inflammatory breast cancers (2013)
  • Author(s): Masuda, H. Baggerly, K. A. Wang, Y. Iwamoto, T. Brewer, T. Pusztai, L. Kai, K. Kogawa, T. Finetti, P. Birnbaum, D. Dirix, L. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Krishnamurthy, S. Symmans, W. F. Van Laere, S. J. Bertucci, F. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Volume: 15 Pages: R112
  • DOI: bcr3579 [pii] 10.1186/bcr3579
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ink4a/Arf(-/-) and HRAS(G12V) transform mouse mammary cells into triple-negative breast cancer containing tumorigenic CD49f(-) quiescent cells (2013)
  • Author(s): Kai, K. Iwamoto, T. Kobayashi, T. Arima, Y. Takamoto, Y. Ohnishi, N. Bartholomeusz, C. Horii, R. Akiyama, F. Hortobagyi, G. N. Pusztai, L. Saya, H. Ueno, N. T.
  • Journal Title: Oncogene Volume: 23;33(4) Pages: 440-8
  • DOI: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical benefit from neoadjuvant chemotherapy in oestrogen receptor-positive invasive ductal and lobular carcinomas (2013)
  • Author(s): Delpech, Y. Coutant, C. Hsu, L. Barranger, E. Iwamoto, T. Barcenas, C. H. Hortobagyi, G. N. Rouzier, R. Esteva, F. J. Pusztai, L.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 108 Pages: 285-91
  • DOI: bjc2012557 [pii] 10.1038/bjc.2012.557
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Statin use in primary inflammatory breast cancer: a cohort study (2013)
  • Author(s): Brewer, T. M. Masuda, H. Liu, D. D. Shen, Y. Liu, P. Iwamoto, T. Kai, K. Barnett, C. M. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Yang, P. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 109 Pages: 318-24
  • DOI: 1532-1827 (Electronic) 0007-0920 (Linking)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proliferation and estrogen signaling can distinguish patients at risk for early versus late relapse among estrogen receptor positive breast cancers (2013)
  • Author(s): Bianchini, G. Pusztai, L. Karn, T. Iwamoto, T. Rody, A. Kelly, C. M. Muller, V. Schmidt, M. Qi, Y. Holtrich, U. Becker, S. Santarpia, L. Fasolo, A. Del Conte, G. Zambetti, M. Sotiriou, C. Haibe-Kains, B. Symmans, W. F. Gianni, L.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Volume: 15 Pages: R86
  • DOI: bcr3481 [pii] 10.1186/bcr3481
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profiles of inflammatory breast cancer: correlation with response to neoadjuvant chemotherapy and metastasis-free survival (2013)
  • Author(s): Bertucci, F. Ueno, N. T. Finetti, P. Vermeulen, P. Lucci, A. Robertson, F. M. Marsan, M. Iwamoto, T. Krishnamurthy, S. Masuda, H. Van Dam, P. Woodward, W. A. Cristofanilli, M. Reuben, J. M. Dirix, L. Viens, P. Symmans, W. F. Birnbaum, D. Van Laere, S. J.
  • Journal Title: Ann Oncol Volume: 25 Pages: 358-65
  • DOI: mdt496 [pii] 10.1093/annonc/mdt496
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Estrogen receptor (ER) mRNA expression and molecular subtype distribution in breast cancers that are ER-negative but progesterone receptor-positive by immunohistochemistory (2013)
  • Author(s): Takayuki Iwamoto, Junji Matsuoka, Tomohiro Nogami, Takayuki Motoki, Tadahiko Shien, Naruto Taira, Naoki Niikura, Naoki Hayashi, Toshiyoshi Fujiwara, Hiroyoshi Doihara, W Fraser Symmans, Lajos Pusztai
  • Organizer: San Antonio breast cancer symposium
  • Place of Presentation: San Antonio, USA
  • Year and Date: 20131210-20131214
• [Presentation] ER陰性/PR陽性乳がんにおけるER mRNAの発現とMolecularサブタイプ (2013)
  • Author(s): 岩本高行、松岡順治、鳩野みなみ、伊藤麻衣子、溝尾妙子、野上智弘、元木崇之、枝園忠彦、平成人、林直輝、新倉直樹、藤原俊義、土井原博義
  • Organizer: 第51回 日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20131024-20131026
• [Presentation] HER2陽性乳がんにおける免疫関連遺伝子のバイオマーカーとしての可能性: 2,091例の検討 (2013)
  • Author(s): 岩本高行、松岡順治、新倉直樹、林直輝、河田健吾、 鳩野みなみ 、伊藤麻衣子、西山慶子、溝尾妙子、野上智弘、 元木崇之、枝園忠彦、平成人、藤原俊義、土井原博義、Giampaolo Bianchini
  • Organizer: 日本乳癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20130627-20130629