• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Annual Research Report

新規HDAC/PI3K dual inhibitorの開発

Research Project

Project/Area Number 25830110
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

西條 憲  東北大学, 大学病院, 助教 (70636729)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsがん分子標的治療薬剤 / 創薬 / HDAC阻害 / PI3K阻害
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、出芽酵母を利用した独自のPI3K阻害剤のスクリーニングシステムを用いて、文部科学省化学療法支援班の寄託化合物ライブラリーの中から、HDAC阻害剤であるロミデプシン(FK228:皮膚および末梢性T細胞リンパ腫に対するFDA承認薬)を含むデプシペプチド類縁体にPI3K阻害活性があることを新たに見出した(Saijo K.et al. Cancer Science, 103, 1994-2001, 2012)。デプシペプチド類縁体は、いずれもが強力なHDAC阻害活性を有するが、PI3K阻害活性に関しては、類縁体によってその活性が異なっており、構造活性相関の解析から新規類縁体を合成し、平成25年度はPI3K阻害活性および殺細胞効果の強い類縁体(FK-A11)の同定に成功した。さらにFK-A11のHDAC/PI3K 2重阻害活性について生化学的、物理化学的な解析を行い、HDAC阻害とPI3K阻害の活性部位が異なること、ATP競合阻害であること、PI3K(P110α)の4つのisoformを阻害すること、キナーゼのうちPI3K選択性が高いことを示し、平成26年度、論文発表を行った(Saijo K.et al. Cancer Science 106, 208-15, 2015)。また、平成26年度は、ヒト前立腺がん細胞移植マウスモデルにより、FK-A11が優れた抗腫瘍効果をもつことを示し、免疫組織染色法でHDAC/PI3K2重阻害活性が作用していることを確認した。本研究において、HDAC/PI3K dual inhibitorという新規薬剤開発を進めるうえでの、基礎的な成果を得ることができた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Biological, biochemical and structural properties of romidpsin (FK228) and its analogs as novel HDAC/PI3K dual inhibitors.2015

    • Author(s)
      Saijo K, Imamura J, Narita K, Oda A, Shimodaira H, Katoh T, and Ishioka C.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 106 Pages: 208-215

    • DOI

      10.1111/cas.12585

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Predicting the structures of complexes between phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and romidepsin-related compounds for the drug design of PI3K/histone deacetylase dual inhibitors using computational docking and the ligand-based drug design approach.2014

    • Author(s)
      Oda A, Saijo K, Ishioka C, Narita K, Katoh T, Watanabe Y, Fukuyoshi S, Takahashi O.
    • Journal Title

      Journal of Molecular Graphics and Modelling

      Volume: 54 Pages: 46-53

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] In vivo antitumor activity of Romidepsin analogs as novel HDAC/PI3K dual inhibitors.2014

    • Author(s)
      Ken SAIJO, Jin LEE, Koichi NARITA, Tadashi KATOH, Hideki SHIMODAIRA, and Chikashi ISHIOKA
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-27
  • [Presentation] In vitroおよびin vivoにおけるPI3K/HDAC 2重阻害剤としてのFK228類縁体の抗腫瘍効果の評価2014

    • Author(s)
      李 仁、西條 憲、下平 秀樹、成田 紘一、加藤 正、石岡 千加史
    • Organizer
      日本がん分子標的学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-06-27
  • [Remarks] 東北大学病院臨床研究推進センター

    • URL

      http://www.crieto.hosp.tohoku.ac.jp/seedlist/#section03

URL: 

Published: 2016-06-01  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi