2014 Fiscal Year Annual Research Report
PARP阻害剤によるDNAメチル化異常の解析：PARP阻害＝メチル化亢進なのか？
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25840015
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
藤森 浩彰 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00590043)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | PARP阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の目的は、Parp-1がDNMT3の発現を変化させることを確立することであった。
平成25年度の研究では、マウスES細胞において主にParp-1がDnmt3a2のpromoterを制御すること、PAR修飾がDnmt3bのpromoterを制御することを示したが、本年度は引き続き
1) Parp-1コンジェニックノックアウトマウスの交配系を用いて、雌マウスがParp-1野生型であっても、雄マウスのParp-1アリルの欠損に比例してリッターメイトの匹数が低下すること、これは配偶子形成過程の異常にあることを示した。
2)ヒト腫瘍細胞株を用いて、EUで抗癌剤として承認されたPARP阻害剤がDNMT3Bの発現を低下させることを示した。
3)BRCA野生型であるがDNMT3Bを高発現する一つのヒト腫瘍細胞株を用いて、DNMT3Bの発現依存的にPARP阻害剤が細胞増殖抑制を誘導することを示した。
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