2014 Fiscal Year Annual Research Report
イヌジステンパーウイルスの霊長類での病原性獲得機序の解明
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25850202
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
酒井 宏治 国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (70515535)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ウイルス / レセプター / SLAM / nectin4 / 変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の解析から、CDVサル分離株であるCYN07-dV株が、ヒトSLAMを利用するためには、SLAMやNectin4の受容体へのHタンパク質の相互作用領域にアミノ酸変異が必要であった（R519SもしくはD540GもしくはP541S）。しかし、これら変異をCDVイヌ分離株に変異導入しても、サル分離株と同様に、本来の性状を保持しつつ、さらにヒトSLAMを効率よく利用できなかった。したがって、イヌ分離株は有していない、サル分離株に独特の変異があると考えた。Hタンパク質のアミノ酸配列比較では、５ヶ所（S24F, E276V, Q392R, D435Y, I542F）にサル分離株に特徴的な変異が認められ、そのうち１箇所（I542F）は受容体相互作用領域であったため、その関与が強く考えられた。サル分離株でヒトSLAM利用に必要な3つの変異（R519SもしくはD540GもしくはP541S）とサル分離株の独特の変異I542Fをそれぞれイヌ分離株に変異導入解析したところ、サル分離株と同様に、本来の性状を保持しつつ、さらにヒトSLAMを効率よく利用できた。以上より、CDVが霊長類であるサルにおいて流行した時点で、ヒトSLAMの効率的な利用に必要な変異の一つを獲得したと考えられた。
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